Galapagos NV presenterà nuovi dati preliminari traslazionali e dati precedentemente divulgati in occasione del 6° meeting europeo sulle cellule CAR della Società Europea per il Trapianto di Sangue e Midollo (EBMT)-Associazione Europea di Ematologia (EHA), che si terrà dal 15 al 17 febbraio 2024 a Valencia, Spagna. I dati traslazionali preliminari dello studio EUPLAGIA-1 di Fase 1/2 dimostrano che la piattaforma di produzione differenziata point-of-care di Galapagos offre il potenziale per una singola infusione di cellule CAR-T CD19 fresche di fenotipo precoce con una robusta espansione e persistenza in pazienti con leucemia linfocitica cronica recidivata/refrattaria (rrCLL) e in pazienti con trasformazione Richter (RT).

Inoltre, i dati di sicurezza, efficacia e fattibilità precedentemente divulgati di EUPLAGIA-1 e ATALANTA-1 supportano il potenziale dell'approccio innovativo di Galapagos alla produzione di cellule CAR-T e dell'impatto trasformativo sui pazienti con tumori ematologici gravi. Il reclutamento dei pazienti della fase 1 di ricerca della dose di EUPLAGIA-1 è stato completato e sono stati arruolati 15 pazienti (6 al livello di dose 1 (DL1); e 9 al livello di dose 2 (DL2)), tutti con diagnosi di rrCLL e 9 con RT aggiuntiva.

Tutti i 15 lotti della Fase 1 sono stati prodotti presso il punto di cura e infusi come un singolo prodotto fresco e idoneo entro un tempo mediano da vena a vena di sette giorni, con l'80% dei pazienti che ha ricevuto il prodotto in sette giorni. Il prodotto finale GLPG5201 ha mostrato un aumento dei fenotipi precoci delle cellule CAR-T CD4+ e CD8+ (naïve, memoria delle cellule staminali (TN/SCM) e memoria centrale) rispetto al materiale di partenza dell'aferesi. Si è verificata una robusta espansione in vivo di GLPG5201 con un tempo mediano di espansione al picco di 14 giorni, indipendentemente dal livello di dose, e un'esposizione maggiore per i pazienti infusi con DL2 rispetto a DL1.

L'espansione e l'esposizione di GLPG5201 erano simili nei pazienti con rrCLL e nei pazienti con RT. Le cellule CAR-T persistenti sono state rilevate fino a 15 mesi dopo l'infusione. Inoltre, l'abbondanza di cellule CAR-T TN/SCM sia CD4+ che CD8+ nel prodotto finale era correlata all'esposizione alle cellule CAR-T nei pazienti.

La piattaforma di produzione di cellule CAR T decentralizzata e innovativa di Galapagos offre il potenziale per la somministrazione di cellule fresche e idonee con un tempo da vena a vena di sette giorni, un maggiore controllo da parte del medico e un'esperienza del paziente significativamente migliorata. La piattaforma consiste in un sistema software di gestione e monitoraggio del flusso di lavoro end-to-end xCellit?

sistema software di gestione e monitoraggio del flusso di lavoro, una piattaforma di produzione decentralizzata, funzionalmente chiusa e automatizzata per le terapie cellulari (utilizzando Cocoon® di Lonza) e una strategia proprietaria di test e rilascio del controllo di qualità. EUPLAGIA-1 è uno studio multicentrico di Fase 1/2, in aperto, che sta valutando la sicurezza, l'efficacia e la fattibilità di GLPG5201, un candidato prodotto CD19 CAR-T prodotto al momento del trattamento, in pazienti con leucemia linfocitica recidivata/refrattaria (rrCLL) e linfoma linfocitico a piccole cellule (rrSLL), con o senza trasformazione Richter (RT). GLPG5201 è un prodotto candidato CAR-T anti-CD19/4-1BB di seconda generazione, somministrato come dose singola fissa per via endovenosa.

I pazienti con rrCLL o rrSLL CD19+ con =2 linee di terapia precedente sono idonei a partecipare, mentre i pazienti con RT sono idonei indipendentemente dalla terapia precedente. L'obiettivo primario della parte di Fase 1 dello studio era valutare la sicurezza e determinare la dose raccomandata per la parte di Fase 2 dello studio. I livelli di dose valutati nella Fase 1 dello studio sono 35x106 (DL1) e 100x106 (DL2) cellule T CAR+ vitali.

L'obiettivo primario della parte di studio di Fase 2 è valutare il Tasso di Risposta Oggettiva (ORR) e gli obiettivi secondari includono l'analisi della Risposta Completa (CR), la durata della risposta, la sopravvivenza libera da progressione, la sopravvivenza globale, la sicurezza, il profilo farmacocinetico e la fattibilità della produzione point-of-care. ATALANTA-1 è uno studio multicentrico di Fase 1/2, in aperto, per valutare la sicurezza, l'efficacia e la fattibilità della produzione point-of-care di GLPG5101, un prodotto candidato CD19 CAR-T, in pazienti con linfoma non-Hodgkin recidivato/refrattario (rrNHL). GLPG5101 è un candidato di prodotto CAR-T anti-CD19/4-1BB di seconda generazione, somministrato come singola dose fissa per via endovenosa.

L'obiettivo primario della parte di Fase 1 dello studio era valutare la sicurezza e determinare la dose raccomandata per la parte di Fase 2 dello studio. Gli obiettivi secondari comprendono la valutazione dell'efficacia e la fattibilità della produzione vicino al punto di cura di GLPG5101. I livelli di dose valutati nella Fase 1 sono 50x106 (DL1) e 110x106 (DL2) e 250x106 (DL3) cellule T CAR+ vitali.

L'obiettivo primario della parte di Fase 2 dello studio è valutare il tasso di risposta obiettiva (ORR), mentre gli obiettivi secondari includono la risposta completa (CR), la durata della risposta, la sopravvivenza libera da progressione, la sopravvivenza globale, la sicurezza, il profilo farmacocinetico e la fattibilità della produzione point-of-care. Ogni paziente arruolato sarà seguito per 24 mesi. PAPILIO-1 è uno studio multicentrico di Fase 1/2, in aperto, per valutare la sicurezza, l'efficacia e la fattibilità della produzione point-of-care di GLPG5301, un prodotto candidato BCMA CAR-T, in pazienti con mieloma multiplo recidivato/refrattario (rrMM) dopo =2 linee di terapia precedenti.

L'obiettivo primario della parte di Fase 1 dello studio PAPILIO-1 è valutare la sicurezza e determinare la dose raccomandata per la parte di Fase 2 dello studio. L'obiettivo primario della parte di Fase 2 dello studio è valutare l'efficacia di GLPG5301, misurata dal tasso di risposta obiettiva (ORR). Gli obiettivi secondari, sia per la Fase 1 che per la Fase 2, comprendono un'ulteriore valutazione della sicurezza di GLPG5301, ulteriori endpoint di efficacia, compresa la valutazione della Malattia Minima Residua (MRD), nonché la fattibilità della produzione point-of-care di GLPG5301 nei pazienti rrMM.

Ogni paziente arruolato sarà seguito per 24 mesi. Durante la Fase 1, verranno valutati fino a 3 livelli di dose e verranno arruolati almeno 12 pazienti per stabilire la dose raccomandata per la Fase 2. Circa 30 pazienti aggiuntivi saranno arruolati nella parte di Fase 2 dello studio per valutare ulteriormente la sicurezza e l'efficacia di GLPG5301.