Galapagos Nv ha rilasciato nuovi dati incoraggianti dagli studi Car-T per la presentazione all'Ash 2023. GLPG5201 (CD19 CAR-T) nella leucemia linfocitica cronica (LLC) recidivata/refrattaria, con o senza trasformazione di Richter (RT) La parte di Fase 1 di ricerca della dose dello studio EUPLAGIA-1 è stata completata e sono in corso i preparativi per l'inizio della Fase 2 di espansione della dose. I nuovi dati preliminari (cut-off dei dati: 26 aprile 2023), relativi a 12 pazienti arruolati in EUPLAGIA-1, saranno presentati all'ASH (vedi abstract ASH e dettagli della presentazione del poster sotto).

A tutti i 12 pazienti è stato diagnosticato il rrCLL, a 7 su 12 la RT. I risultati inclusi nell'abstract sono riassunti di seguito: GLPG5201 ha mostrato un profilo di sicurezza accettabile, con la maggior parte degli eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAEs) di Grado 1 o 2. La CRS di grado 1 o 2 è stata osservata nel 50% dei pazienti, mentre non sono stati osservati CRS di grado = 3 o ICANS. Non sono stati segnalati decessi.

11 dei 12 pazienti hanno risposto al trattamento (tasso di risposta oggettiva, ORR del 92%). 9 dei 12 pazienti hanno ottenuto una risposta completa (CRR del 75%). 5 dei 7 pazienti con RT hanno ottenuto una CRR (71%).

Al livello di dose più alto, 6 pazienti su 6 hanno risposto al trattamento (ORR del 100%) e 5 pazienti su 6 hanno ottenuto una CRR (83%). In tutte le dosi testate sono stati osservati livelli di espansione CAR-T in vivo forti e coerenti e un prodotto costituito da cellule T di fenotipo precoce. I dati dimostrano che la piattaforma point-of-care ha il potenziale di fornire un prodotto fresco in un tempo mediano da vena a vena di 7 giorni.

GLPG5101 (CD19 CAR-T) nel linfoma non-Hodgkin recidivato/refrattario (rrNHL) sono nelle fasi finali della Fase 1 di ricerca della dose dello studio di Fase 1/2 ATALANTA-1, che ha arruolato pazienti con linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL), linfoma a cellule del mantello e linfoma indolente. Le coorti di espansione di Fase 2 per il linfoma indolente e il linfoma a cellule mantellari sono aperte e sono stati somministrati i primi 10 pazienti. Il reclutamento è in corso.

All'ASH saranno presentati nuovi dati preliminari (cut-off dei dati: 2 maggio 2023) per 14 pazienti arruolati in ATALANTA-1 (vedere abstract ASH e dettagli della presentazione del poster qui sotto). 7 pazienti avevano un linfoma diffuso a grandi cellule B, 3 un linfoma follicolare, 3 un linfoma a cellule del mantello e 1 un linfoma della zona marginale. I risultati inclusi nell'abstract sono riassunti di seguito: GLPG5101 ha mostrato un profilo di sicurezza accettabile, con la maggior parte dei TEAE di Grado 1 o 2. Non è stata osservata alcuna CRS di grado > 3 e nessuna ICANS di grado = 2.

In due pazienti sono state osservate infezioni di Grado 3-4 e in tre pazienti si è verificata una neutropenia di Grado 4. Un'emorragia intra-addominale di Grado 5 si è verificata 12 giorni dopo l'infusione, causata da una coagulazione intravascolare disseminata di Grado 4. Questo evento si è verificato in un paziente anziano con un'emorragia di Grado 2. Questo evento si è verificato in un paziente anziano con DLBCL double hit molto rapidamente progressivo, refrattario al trattamento primario, con gravi comorbidità, tra cui un'anamnesi di embolia polmonare prima del trattamento con CAR-T, complicata da una CRS di Grado 3 e da insufficienza respiratoria.

Un paziente ha sviluppato una sepsi di grado 5 a sei mesi dall'infusione, mentre il paziente era in CR in corso. 11 dei 13 pazienti valutabili hanno risposto al trattamento (ORR dell'85%) e 9 dei 13 pazienti valutabili hanno ottenuto una Risposta Completa (CRR del 69%). 5 dei 6 pazienti trattati con la dose più alta hanno raggiunto una CRR (83%).

7 dei 13 pazienti hanno riportato una risposta in corso al momento dell'analisi, con una durata fino a 12 mesi (follow-up mediano di 4,5 mesi). In tutte le dosi testate sono stati osservati livelli di espansione CAR-T in vivo forti e coerenti e un prodotto costituito da cellule T di fenotipo precoce. I dati dimostrano che la piattaforma point-of-care ha il potenziale di fornire un prodotto fresco in un tempo mediano vena-vena di 7 giorni.

La costruzione di una rete globale di CAR-T point-of-care ha firmato un accordo con Landmark Bio, con sede a Boston, e ha avviato il trasferimento tecnologico per la produzione decentralizzata di candidati alla terapia cellulare CAR-T, una pietra miliare fondamentale per espandere i programmi CAR-T oltre l'Europa e avviare lo sviluppo clinico negli Stati Uniti.