Galapagos NV presenterà ulteriori dati clinici incoraggianti dagli studi di Fase 1/2 CD19 CAR-T in corso, EUPLAGIA-1 con GLPG5201 e ATALANTA-1 con GLPG5101, in pazienti con leucemia linfocitica cronica recidivata/refrattaria (rrCLL), con o senza trasformazione Richter, e linfoma non-Hodgkin (rrNHL), nel corso di due sessioni di poster al 65° Meeting Annuale della Società Americana di Ematologia (ASH), che si terrà a San Diego dal 9 al 12 dicembre. GLPG5201 nel rrCLL con o senza trasformazione di Richter (RT): L'arruolamento dei pazienti nella fase 1 di ricerca della dose di EUPLAGIA-1 è stato completato e al 6 settembre 2023 (data limite), sono stati arruolati 15 pazienti (6 al livello di dose 1 (DL1); e 9 al livello di dose 2 (DL2)), tutti con diagnosi di rrCLL, di cui 9 su 15 con RT. I dati di efficacia al Giorno 28 sono disponibili per 14 pazienti; 1 paziente non aveva ancora raggiunto la visita di follow-up del Giorno 28 al momento dell'analisi. I risultati (data di scadenza: 6 settembre 2023) inclusi nel poster sono riassunti di seguito: GLPG5201 ha mostrato un profilo di sicurezza incoraggiante, con la maggior parte degli eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAEs) di Grado 1 o 2, per lo più ematologici. La sindrome da rilascio di citochine (CRS) di grado 1 o 2 è stata osservata nel 47% dei pazienti, mentre non sono state osservate CRS di grado = 3 o sindromi di neurotossicità associate alle cellule immunitarie (ICANS). Non sono stati segnalati decessi. Complessivamente, 13 dei 14 pazienti valutabili in base all'efficacia hanno risposto al trattamento (tasso di risposta oggettiva (ORR) del 93%) e 8 dei 14 pazienti hanno raggiunto un tasso di risposta completa (CRR del 57%). 8 dei 9 pazienti con RT hanno risposto al trattamento (ORR dell'89%) e 6 dei 9 pazienti con RT hanno ottenuto una Risposta Completa (CRR del 67%). Al momento dell'analisi, 10 dei 13 pazienti rispondenti (77%) avevano una risposta in corso con un follow-up mediano di 6 mesi; 2 dei 3 pazienti che sono progrediti dopo una risposta iniziale avevano una malattia CD19-negativa confermata. Al livello di dose più alto (DL2), 8 pazienti su 8 hanno risposto al trattamento (ORR del 100%), 5 pazienti su 8 hanno ottenuto una Risposta Completa (CRR del 63%) e 6 pazienti su 6 con RT hanno risposto al trattamento (ORR del 100%). La DL2 è stata selezionata come dose raccomandata per la parte di Fase 2 dello studio. I dati suggeriscono che Galapagos? La piattaforma di produzione CAR-T point-of-care di Galapagos è in grado di fornire un prodotto fresco in un tempo mediano da vena a vena di sette giorni. In tutte le dosi testate, sono stati osservati livelli di espansione CAR-T in vivo forti e coerenti e un prodotto costituito da cellule T di fenotipo precoce. GLPG5101 nel rrNHL: Per costruire ulteriormente un solido pacchetto di dati, è in corso il reclutamento di pazienti per la parte di Fase 1 di ricerca della dose di ATALANTA-1. Al 1° settembre 2023 (data limite), sono stati arruolati 14 pazienti rrNHL pesantemente pretrattati con linfoma diffuso a grandi cellule B, linfoma a cellule del mantello e linfoma indolente (7 in DL1 e 7 in DL2). Parallelamente, è in corso l'arruolamento dello studio di espansione di Fase 2 e sono stati somministrati i primi 9 pazienti. I risultati (data limite: 1 settembre 2023) inclusi nel poster sono riassunti di seguito: Fase 1 dello studio: GLPG5101 ha mostrato un profilo di sicurezza incoraggiante. La maggior parte dei TEAE erano di Grado 1 o 2 e la maggior parte dei pochi eventi di Grado = 3 ematologici. Non sono stati osservati CRS di Grado > 3 e ICANS di Grado = 2. 12 dei 14 pazienti valutabili hanno risposto al trattamento (ORR dell'86%), con 11 dei 14 pazienti che hanno ottenuto una risposta completa (CRR del 79%). 6 dei 7 pazienti trattati con il livello di dose più alto (DL2) hanno risposto al trattamento (ORR dell'86%) e hanno ottenuto una Risposta Completa (CRR dell'86%). Al momento dell'analisi, 8 dei 12 pazienti che hanno risposto (67%) avevano una risposta in corso, con una durata fino a 15 mesi (follow-up mediano di 8,6 mesi); 2 dei 4 pazienti che sono progrediti dopo una risposta iniziale hanno avuto una ricaduta CD19 positiva e 1 ha avuto una malattia CD19-negativa confermata. Fase 2 dello studio:
GLPG5101 ha mostrato un profilo di sicurezza incoraggiante, con la maggior parte dei TEAE di Grado 1 o 2; la maggior parte degli eventi di Grado = 3 erano ematologici. Non sono stati osservati CRS di grado > 2 e ICANS in un paziente (grado 3). 6 dei 7 pazienti valutabili hanno risposto al trattamento (ORR dell'86%) e una Risposta Completa è stata osservata in 4 dei 7 pazienti (57%). Al momento dell'analisi, tutti i 6 pazienti che hanno risposto (100%) avevano una risposta in corso con un follow-up mediano di 3,2 mesi.
I dati suggeriscono che la piattaforma Galapagos? point-of-care può fornire un prodotto fresco in un tempo mediano da vena a vena di sette giorni. In tutte le dosi testate sono stati osservati livelli di espansione CAR-T in vivo forti e coerenti e un prodotto costituito da cellule T di fenotipo precoce.