Gritstone bio, Inc. ha annunciato che si sta preparando a lanciare la sperimentazione di Fase 2b testa a testa del suo vaccino COVID-19 di nuova generazione nell'autunno del 2024, anziché nel primo trimestre del 2024. Questo per consentire l'uso di materie prime di livello GMP nel vaccino, che si prevede aumenterà l'utilità normativa della sperimentazione. Questo progetto è stato sostenuto in tutto o in parte con fondi federali del Dipartimento della Salute e dei Servizi Umani degli Stati Uniti; Amministrazione per la Preparazione e la Risposta Strategica; Autorità per la Ricerca Avanzata e lo Sviluppo Biomedico (BARDA), con il contratto numero 75A50123C00062.

Lo studio CORAL-BARDA è uno studio di Fase 2b randomizzato e in doppio cieco, con 10.000 partecipanti, per confrontare l'efficacia, la sicurezza e l'immunogenicità del candidato vaccino COVID-19 di nuova generazione di Gritstone bio con un vaccino COVID-19 approvato. L'obiettivo di questo studio è determinare se il candidato vaccino di nuova generazione di Gritstone bio, un vaccino a mRNA auto-amplificante (samRNA), può fornire una protezione migliore e più lunga contro il COVID-19 rispetto ai vaccini attualmente approvati dalla FDA. L'mRNA auto-amplificante (samRNA) sta emergendo rapidamente come una tecnologia piattaforma ben tollerata, scalabile e ampiamente applicabile, che può essere utilizzata per sviluppare più vaccini semplicemente cambiando la sequenza dell'antigene (il bersaglio del sistema immunitario) che è codificato nell'RNA vettore e consegnato in una nanoparticella lipidica.

Come i vaccini tradizionali a base di mRNA, i vaccini a base di samRNA utilizzano il sistema di traduzione della cellula ospite per convertire l'mRNA in antigeni target proteici, al fine di stimolare l'immunità. A differenza dell'mRNA tradizionale, il samRNA crea copie multiple dell'RNA dell'antigene una volta nella cellula, portando potenzialmente a una durata e a un'ampiezza maggiori dell'espressione dell'antigene. Gritstone progetta nuovi immunogeni, le regioni del vaccino che codificano gli antigeni del virus, e include sia l'antigene Spike (simile ai vaccini COVID-19 di prima generazione) sia antigeni non Spike, evolutivamente conservati, che potrebbero guidare le risposte delle cellule T nei suoi vaccini COVID-19 di prossima generazione.

I potenziali vantaggi di questo approccio samRNA "Spike plus" comprendono (1) l'induzione forte e duratura di anticorpi neutralizzanti contro Spike, (2) l'immunità ampia e duratura delle cellule T (CD4+ e CD8+) verso più proteine virali, (3) l'efficacia a dosi inferiori (dose sparing) e (4) la stabilità del frigorifero.