Gritstone bio, Inc. ha annunciato che un articolo che illustra lo sviluppo della sua piattaforma neoantigena "off-the-shelf", SLATE, è stato recentemente pubblicato su Nature Medicine. L'articolo, "Un vaccino neoantigene condiviso combinato con il blocco del checkpoint immunitario per i tumori solidi metastatici avanzati: risultati intermedi della sperimentazione di fase 1", descrive un'immunodominanza innovativa per i tumori solidi metastatici.

descrive una nuova gerarchia di immunodominanza dei neoantigeni tumorali (compreso il KRAS) che Gritstone ha scoperto negli studi traslazionali di Fase 1 e ha sfruttato per sviluppare SLATE-KRAS, un candidato "puro" diretto al KRAS che ha dimostrato di essere un vaccino condiviso con il blocco del checkpoint immunitario per i tumori solidi metastatici. candidato diretto a KRAS che ha dimostrato un'immunogenicità superiore alla versione iniziale in uno studio successivo di Fase 2 ed è attualmente in fase di valutazione in un nuovo studio di combinazione terapia cellulare-vaccino condotto da Steven A. Rosenberg del National Cancer Institute (NCT06253520). Risultati dello studio SLATE 1/2: I dati pubblicati su Nature Medicine riportano i risultati intermedi di sicurezza, tollerabilità e immunogenicità della porzione di Fase 1 dello studio clinico di Fase 1/2 (NCT03953235), che valuta il vaccino off-the-shelf SLATEv1 in pazienti con tumori solidi avanzati/metastatici.

SLATEv1 utilizza un ChAd68 eterologo seguito da un regime vaccinale basato su samRNA che codifica 20 neoantigeni condivisi che mirano a molteplici mutazioni ricorrenti in diversi oncogeni, tra cui KRAS, TP53, BRAF e CTNNB1. I neoantigeni sono stati identificati utilizzando la piattaforma proprietaria di predizione dei neoantigeni di Gritstone bio, EDGETM, e selezionati in base alle mutazioni condivise e alle frequenze HLA corrispondenti nelle popolazioni di pazienti con tumori solidi. Le risposte distorte delle cellule T verso i neoantigeni TP53 corrispondenti all'HLA codificati nel vaccino rispetto ai neoantigeni KRAS espressi dai pazienti?

ha indicato una gerarchia precedentemente sconosciuta di immunodominanza del neoantigene che può avere un impatto sull'efficacia terapeutica dei vaccini neoantigeni condivisi multi-epitopo. Questi dati hanno portato allo sviluppo di SLATE-KRAS, un vaccino focalizzato sui neoantigeni derivati da KRAS, successivamente valutato nella fase 2 dello studio clinico. I dati iniziali della Fase 2, che suggeriscono un aumento della risposta delle cellule T indotta dal vaccino, sono stati presentati nel settembre 2022.