Hepion Pharmaceuticals, Inc. ha annunciato i risultati positivi di uno studio di ricerca traslazionale in cui il candidato farmaco principale di Hepion, rencofilstat, è stato somministrato al tessuto polmonare umano malato di pazienti con fibrosi polmonare idiopatica (?IPF?). La quantificazione proteomica di quasi 2.000 proteine ha mostrato che rencofilstat ha spostato i profili proteici del tessuto IPF verso l'espressione normalizzata in modo più robusto rispetto ai due farmaci standard, nintedanib e pirfenidone, e con forti effetti combinati, soprattutto quando è stato somministrato insieme a nintedanib. In questo studio, FibroFind Ltd. (Newcastle, Regno Unito) ha ottenuto un'espressione di nintedanib e pirfenidone. (Newcastle, Regno Unito) ha ottenuto tessuto polmonare malato da due persone sottoposte a trapianto di polmone per IPF in fase terminale, una malattia polmonare fibrotica mortale.

Sono state realizzate fette di polmone tagliate di precisione (PCLuS) e incubate individualmente in coltura con rencofilstat, nintedanib, pirfenidone o combinazioni di composti per quattro giorni. Le analisi proteomiche sono state condotte sui tessuti polmonari alla fine del trattamento da PhenoSwitch Bioscience (Sherbrooke, Canada) e hanno identificato 1.953 proteine uniche nei campioni. I cambiamenti nell'abbondanza delle proteine prodotte dai trattamenti farmacologici rispetto al controllo con veicolo sono stati determinati e confrontati con i profili proteici anormali nei polmoni IPF riportati in molteplici studi di proteomica negli ultimi 5 anni.1?3 Queste analisi hanno dimostrato che: La monoterapia con Rencofilstat ha alterato i livelli tra l'8 e il 28% delle 1.953 proteine identificate nel PCLuS, a seconda della dose e del donatore.

Ciò rappresenta cambiamenti da 2 a 4 volte superiori a quelli di nintedanib o pirfenidone nelle PCLuS del primo donatore, e 2 volte superiori a quelli di nintedanib nel secondo donatore; Rencofilstat, in combinazione con nintedanib, ha alterato i livelli del 16 - 42% delle 1.953 proteine a seconda del donatore, il che rappresenta un aumento di 2,7 - 7,8 volte.7 - 7,8 volte in più rispetto al solo nintedanib; Rencofilstat, in combinazione con pirfenidone, ha alterato i livelli del 12 - 46% delle 1.953 proteine a seconda del donatore, il che rappresenta 1. 3 - 2,2 volte in più rispetto al donatore.3 - 2,2 volte più proteine alterate dal solo pirfenidone; tra i tre studi che hanno riportato proteine espresse in modo differenziato nei polmoni IPF rispetto ai controlli normali,1?3 fino al 41% delle proteine differenziate riportate sono state trovate anche nell'attuale studio PCLuS alterate da rencofilstat da solo o in combinazione. Inoltre, la maggior parte degli effetti di rencofilstat sulle proteine sovrapposte (aumento o diminuzione dell'abbondanza) erano opposti ai disturbi riportati nei grandi studi sull'IPF, il che è coerente con le azioni normalizzanti di rencofilstat; le azioni normalizzanti della monoterapia e delle combinazioni di rencofilstat hanno riguardato molte importanti classi di proteine, tra cui isoforme multiple di collagene, laminine, integrine, cheratine e antigeni MHC. Altre proteine degne di nota, la cui abbondanza è stata spostata positivamente da rencofilstat, includono TIMP3, nidogeno, proteina C del surfattante, catepsina B, mieloperossidasi, lisozima, mimecano e asporina; e la proteina Ciclofilina B, un bersaglio primario di rencofilstat, è stata segnalata come elevata nel tessuto polmonare dell'IPF,1,2 suggerendo un ruolo patogeno, e rencofilstat da solo e in combinazione con PCLuS ha ridotto i livelli tissutali di Ciclofilina B.