HOOKIPA Pharma Inc. ha annunciato dati clinici, biomarcatori e traslazionali aggiornati di Fase 1 su HB-200 come monoterapia in pazienti pesantemente pretrattati con tumore della testa e del collo ricorrente/metastatico da Papillomavirus umano 16-positivo (HPV16+). I dati dimostrano che la monoterapia HB-200 ha indotto risposte robuste, di alta qualità e durature delle cellule T specifiche del tumore, che hanno mostrato una tendenza al beneficio clinico misurato da un tasso di controllo della malattia del 44% in una popolazione di pazienti difficile da trattare. I dati sono stati presentati in un poster al Meeting annuale della Society for Immunotherapy of Cancer (SITC) del 2023.

Risultati del biomarcatore di Fase 1 di HB-200 (NCT04180215): Al 31 marzo 2023, 93 pazienti con cancro ricorrente/metastatico HPV16+ sono stati trattati nello studio di Fase 1 di HB-200. L'obiettivo dello studio era quello di determinare la dose raccomandata per un'ulteriore valutazione in uno studio di Fase 2. Tutti i pazienti sono stati pesantemente pretrattati. Tutti i pazienti sono stati pesantemente pretrattati con una mediana di 3 terapie precedenti (range 1-11).

Risultati dei dati biomarcatori e traslazionali: HB-200 ha dimostrato un robusto aumento delle cellule T CD8+ specifiche per il tumore in tutti i pazienti valutabili con tumori della testa e del collo HPV16+. Questi risultati provengono dalla colorazione intracellulare di campioni di sangue di 35 pazienti, in tutti e quattro i livelli di dose testati nella Fase 1. Un'analisi di 29 di questi pazienti, trattati con la dose raccomandata per la fase 2 (RP2D) o RP2D-1, ha mostrato che l'aumento delle cellule T è stato rapido e sostenuto per almeno 8 mesi, e la funzione delle cellule T è migliorata nel tempo con la ripetizione del dosaggio. La quantità e la qualità delle cellule T sono considerate importanti per l'infiltrazione tumorale e il successivo controllo del tumore.

È importante notare che i dati della biopsia accoppiata suggeriscono un'associazione tra l'induzione di cellule T robuste, di alta qualità e specifiche per il tumore dopo il trattamento con HB-200 e la migliore risposta globale. I dati della biopsia accoppiata di 13 pazienti pesantemente pretrattati mostrano che i pazienti che hanno raggiunto il controllo della malattia dopo il trattamento con la monoterapia HB-200 avevano in genere una maggiore infiltrazione di cellule T CD8+ nei tumori e nel microambiente tumorale, rispetto ai pazienti con una migliore risposta globale di progressione della malattia. Ulteriori dati di Fase 1: La presentazione del poster comprende anche dati aggiornati sull'attività clinica e sulla sicurezza dello studio di Fase 1.

Al cut-off dei dati del 7 agosto, c'erano 27 pazienti valutabili con tumori della testa e del collo HPV16+ che avevano ricevuto HB-200 al RP2D o al RP2D-1. Tra questi pazienti difficili da trattare, HB-200 ha dimostrato un tasso di controllo della malattia del 44%, con 1 risposta parziale confermata e 11 pazienti con malattia stabile. Anche se la sopravvivenza globale sta ancora maturando, la sopravvivenza globale mediana è di circa 13 mesi, con un periodo di follow-up mediano di 6,3 mesi. I dati della Fase 1 dimostrano inoltre che HB-200 è stato generalmente ben tollerato dai 93 pazienti trattati in tutte le coorti di livello di dose.

Gli eventi avversi correlati al trattamento di grado 3 o superiore sono stati segnalati nell'11,8% dei pazienti (n=11), mentre quelli che hanno portato all'interruzione del trattamento sono stati segnalati solo nel 2,2% dei pazienti (n=2). Questo profilo di tollerabilità favorevole evidenzia il potenziale di HB-200? e delle immunoterapie arenavirali in generale, di essere combinate in modo sicuro con altre immunoterapie.