HOOKIPA Pharma Inc. ha presentato i dati aggiornati dello studio di Fase 2 in corso su HB-200 in combinazione con pembrolizumab in pazienti con tumore della testa e del collo ricorrente/metastatico da Papillomavirus umano 16-positivo (HPV16+). I dati preliminari presentati al Congresso 2023 della Società Europea di Oncologia Medica (ESMO) hanno mostrato un tasso di risposta obiettiva (ORR) confermato del 42 percento e un tasso di controllo della malattia (DCR) del 74 percento in 19 pazienti valutabili trattati con HB-200 in combinazione con pembrolizumab nel contesto di 1a linea, con inibitore del checkpoint (IPC)-naïve, raddoppiando l'ORR del 19 percento per il solo pembrolizumab1. La migliore risposta complessiva per la popolazione valutabile comprendeva un paziente con risposta completa confermata, sette pazienti con risposte parziali confermate e sei pazienti con malattia stabile.

Tutti i pazienti valutabili erano vivi al data cutoff (DCO) e il tempo mediano di follow-up al DCO era di 8,3 mesi. I dati sulla sopravvivenza globale mediana e sulla sopravvivenza libera da progressione stanno ancora maturando. È importante notare che i risultati hanno mostrato un'attivazione significativa delle cellule T CD8+ specifiche per l'antigene, il motore principale dell'attività di uccisione del tumore da parte dell'organismo.

Su 17 pazienti con campioni di cellule mononucleari del sangue periferico (PMBC) disponibili, tutti i pazienti hanno mostrato un aumento delle cellule T CD8+ circolanti specifiche per l'antigene tumorale. Questi dati di attivazione delle cellule T sono coerenti con i dati di monoterapia precedentemente riportati per HB-200. HB-200 in combinazione con pembrolizumab nel trattamento di prima linea (NCT04180215): Alla data del DCO, 7 agosto 2023, l'analisi di efficacia ad interim aggiornata comprendeva 19 pazienti valutabili con almeno due valutazioni di imaging dei primi 20 pazienti con tumori della testa e del collo ricorrenti/metastatici HPV16+ trattati con HB-200 in combinazione con pembrolizumab nel contesto di 1a linea nell'ambito dello studio di Fase 2.

Della popolazione intention-to-treat (n=20), un paziente non era valutabile a causa di un decesso legato a COVID prima della prima scansione del tumore. Tutti i pazienti hanno ricevuto HB-200 per via endovenosa ogni tre settimane per le prime cinque dosi e successivamente ogni sei settimane. HB-200 è una terapia sperimentale a due vettori che prevede la somministrazione alternata di vettori del virus della coriomeningite linfocitica (LCMV) e del virus Pichinde (PICV), che codificano gli stessi antigeni HPV16 E6/E7.

HB-200 in combinazione con pembrolizumab ha dimostrato una promettente attività antitumorale iniziale con un ORR del 42% (8 dei 19 pazienti valutabili con risposte confermate dalla valutazione dello sperimentatore in base a RECIST 1.1) tra i pazienti naïve all'IPC con tumore della testa e del collo ricorrente/metastatico HPV16+ PD-L1+ di prima linea. Questi dati rappresentano un raddoppio dell'ORR del 19 percento riportato per il solo pembrolizumab1 e sono coerenti con i dati HB-200 precedentemente riportati. Otto pazienti hanno risposto, tra cui uno con una risposta completa confermata e sette con risposte parziali confermate.

Altri sei pazienti hanno raggiunto una malattia stabile, che rappresenta una DCR del 74% (14 su 19 pazienti). Mentre il reclutamento è in corso, sulla base di questi dati, HOOKIPA si sta preparando ad avviare uno studio randomizzato di HB-200 in combinazione con pembrolizumab come trattamento di prima linea dei tumori della testa e del collo ricorrenti/metastatici HPV16+ PD-L1+ nel 2024. Immunogenicità: I livelli di cellule T CD8+ specifiche per il tumore indotti da HB-200 in combinazione con pembrolizumab sono senza precedenti e coerenti con i livelli osservati con la monoterapia HB-200.

Tra i 17 pazienti con campioni di cellule mononucleari del sangue periferico (PMBC) disponibili, tutti i pazienti hanno mostrato un aumento della percentuale di risposte delle cellule T CD8+ circolanti specifiche per l'antigene tumorale HPV16+, in base all'analisi della colorazione intercellulare delle citochine. La percentuale di picco delle risposte delle cellule T CD8+ circolanti antigene-specifiche di HPV16+ ha raggiunto il 31%, con una mediana del 3,36%. Risposta massima durante il trattamento vs.

prima del trattamento delle cellule T sistemiche specifiche per HPV-16 E7 ed E6, misurate mediante ELISPOT, ha mostrato che l'aumento mediano delle cellule T totali specifiche per il tumore di questi pazienti è stato di 451 volte rispetto al basale, con un aumento massimo di 4.000 volte. Profilo di sicurezza e tollerabilità: I risultati del braccio HB-200 in combinazione con pembrolizumab in pazienti di prima linea della parte di Fase 2 dello studio hanno mostrato che HB-200 è stato generalmente ben tollerato tra i 20 pazienti trattati.

Due pazienti (10 percento) hanno manifestato eventi avversi gravi correlati al trattamento con HB-200 o pembrolizumab. Solo un paziente (5 percento) ha interrotto il trattamento a causa di un evento avverso correlato al trattamento (legato a pembrolizumab). Il profilo di sicurezza aggiornato si aggiunge ai dati di sicurezza e tollerabilità precedentemente riportati, relativi a tutti i 132 pazienti di tutti i bracci dello studio che hanno ricevuto la monoterapia HB-200 o HB-200 in combinazione con pembrolizumab.

Questo profilo di tollerabilità generalmente favorevole evidenzia il potenziale di HB-200? e delle immunoterapie arenavirali in generale, di essere combinate con successo con altre immunoterapie in cui l'induzione di cellule T specifiche per l'antigene tumorale è di potenziale beneficio.