Horizon Therapeutics Public Limited Company ha annunciato nuovi dati che dimostrano che l'interruzione del regime terapeutico TEPEZZA raccomandato, allungando l'intervallo di tempo tra le infusioni, può aumentare la necessità di un secondo ciclo di trattamento. Questi risultati, insieme a nuovi dati di sottogruppo dello studio clinico di Fase 4 di TEPEZZA in pazienti con una lunga durata della malattia e un basso punteggio di attività clinica (CAS) e un'analisi dell'impatto della TED sulla QOL, sono stati condivisi in occasione del 92° Meeting Annuale dell'American Thyroid Association (ATA 2023), dal 27 settembre al 1° ottobre 2023 a Washington, D.C. TEPEZZA è il primo e unico farmaco approvato dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense per il trattamento della TED, indipendentemente dall'attività o dalla durata della malattia. La TED è una malattia autoimmune rara grave, progressiva, debilitante e potenzialmente pericolosa per la vista.

Il programma di dosaggio approvato dalla FDA per TEPEZZA è un'infusione ogni tre settimane per un totale di otto infusioni endovenose. Un'analisi ha esaminato se i pazienti che sperimentano un'interruzione del trattamento, definita come un intervallo di >60 giorni tra le infusioni consecutive, hanno maggiori probabilità di avere bisogno di un secondo ciclo di trattamento. I dati deidentificati dei pazienti a cui è stato prescritto un secondo ciclo di TEPEZZA dopo aver ricevuto un primo ciclo completo sono stati esaminati per quanto riguarda le richieste di risarcimento correlate a TED, l'iscrizione a un secondo ciclo, il numero di infusioni e il tempo trascorso tra un ciclo e l'altro.

I pazienti non disturbati (n=4.230) e quelli disturbati (n=1.155) sono stati osservati per un anno dopo il ciclo completo di trattamento iniziale. La maggior parte delle interruzioni del trattamento (96%) è stata correlata all'interruzione a breve termine delle forniture di TEPEZZA che si è verificata alla fine del 2020 a causa degli ordini di produzione del vaccino COVID-19 imposti dal Governo. Sono stati eseguiti test chi-quadro per verificare la significatività.

I risultati hanno rivelato che a una percentuale maggiore di pazienti che hanno subito un'interruzione del primo ciclo di TEPEZZA è stato prescritto un ciclo di trattamento aggiuntivo rispetto a quelli che hanno completato un ciclo iniziale di TEPEZZA senza interruzioni (10,5% vs 6,5%; p < 0,0001). C'è stata anche una differenza nelle richieste di proptosi tra i gruppi, con un aumento del 5% della proptosi tra i pazienti disturbati contro una riduzione del 19% nel gruppo non disturbato, prima e dopo il trattamento con TEPEZZA. Horizon ha anche annunciato ulteriori risultati dello studio clinico di Fase 4 di TEPEZZA in pazienti con TED di lunga durata e basso CAS.

I risultati hanno rafforzato una riduzione significativa della proptosi alla Settimana 24 per tutti i sottogruppi (=2 mm), con miglioramenti comparabili indipendentemente dall'entità dei livelli di proptosi basale ( < =25 vs >25 mm). I fumatori trattati con TEPEZZA hanno avuto un cambiamento rispetto al basale (CFB) di -2,83 mm (vs 0,00 CFB per il placebo); i non fumatori trattati hanno avuto un CFB di -2,39 mm (vs -1,00 mm per il placebo). I maschi trattati con TEPEZZA (n=10) avevano un CFB di -2,20 mm (vs -1,00 per il placebo, n=2), e nelle femmine trattate (n=29), il CFB era di -2,55 mm (vs -0,89 per il placebo, n=18).

Inoltre, la ricerca sull'impatto della TED sui pazienti? QOL dei pazienti è stata presentata all'ATA 2023, valutando come le caratteristiche come il sesso, l'età e la gravità dei sintomi influenzino il funzionamento visivo e l'aspetto, misurati dal Graves? Oftalmopatia Qualità di Vita (GO-QOL).

L'analisi ha esaminato i dati GO-QOL al basale di 171 pazienti con TED da moderata a grave prima del trattamento in due studi clinici. I risultati del funzionamento visivo hanno mostrato che la maggior parte dei partecipanti ha riportato limitazioni in attività quotidiane importanti come la lettura (74%) o la guida (64%), e quasi tutti (95%) sono stati colpiti dai cambiamenti del loro aspetto. Alcune sottopopolazioni hanno notato un impatto più significativo sulle loro attività quotidiane, tra cui quelle con diplopia grave (n=74) e i pazienti con maggiore proptosi (n=104).

Avvertenze e precauzioni: Reazioni da infusione: TEPEZZA può causare reazioni all'infusione. Le reazioni all'infusione sono state segnalate in circa il 4% dei pazienti trattati con TEPEZZA. Le reazioni all'infusione segnalate sono state generalmente di gravità lieve o moderata.

I segni e i sintomi possono includere aumenti transitori della pressione sanguigna, sensazione di calore, tachicardia, dispnea, cefalea e dolore muscolare. Le reazioni all'infusione possono verificarsi durante l'infusione o entro 1,5 ore dall'infusione. Nei pazienti che sperimentano una reazione all'infusione, si deve prendere in considerazione la possibilità di premedicare con un antistaminico, un antipiretico o un corticosteroide e/o di somministrare tutte le infusioni successive a una velocità di infusione inferiore.

Malattie infiammatorie intestinali preesistenti: TEPEZZA può causare un'esacerbazione della malattia infiammatoria intestinale (IBD) preesistente. Monitorare i pazienti con IBD per verificare l'insorgenza della malattia. Se si sospetta un'esacerbazione della IBD, considerare l'interruzione di TEPEZZA.

iperglicemia: L'aumento della glicemia o l'iperglicemia possono verificarsi nei pazienti trattati con TEPEZZA. Negli studi clinici, il 10% dei pazienti (due terzi dei quali avevano un diabete preesistente o una ridotta tolleranza al glucosio) ha manifestato iperglicemia. Disturbi dell'udito, compresa la perdita dell'udito: TEPEZZA può causare gravi disturbi dell'udito, compresa la perdita dell'udito, che in alcuni casi può essere permanente.

Valutare l'udito dei pazienti prima, durante e dopo il trattamento con TEPEZZA e considerare il rapporto beneficio/rischio del trattamento con i pazienti. Reazioni avverse: Le reazioni avverse più comuni (incidenza =5% e maggiore rispetto al placebo) sono spasmi muscolari, nausea, alopecia, diarrea, affaticamento, iperglicemia, disturbi dell'udito, disgeusia, cefalea, pelle secca, diminuzione del peso, disturbi delle unghie e disturbi mestruali.