Immunotech Biopharm Ltd. ha presentato la domanda di incontro di comunicazione della sperimentazione clinica di un nuovo farmaco al Centro per la valutazione dei farmaci della National Medical Products Administration della Repubblica Popolare Cinese per il prodotto RC19D2 dell'azienda. RC19D2, originariamente noto come CAR-T-19-D2 e CAR-T-19-DNR, mira alla molecola immunosoppressiva TGF-ß, è un'iniezione per il trattamento di pazienti con linfoma diffuso a grandi cellule B recidivato e refrattario ("DLBCL"). L'iniezione ha l'obiettivo di superare i punti dolenti delle cellule T con recettore dell'antigene chimerico in termini di mancanza di persistenza, mancanza di efficacia nel trattamento dei tumori solidi e nella prevenzione delle recidive tumorali. Le cellule CAR-T sono cellule T che sono state ingegnerizzate geneticamente per produrre un recettore artificiale delle cellule T e recettori chimerici dell'antigene che sono stati ingegnerizzati per dare alle cellule T la nuova capacità di colpire una proteina specifica sulla superficie delle cellule. Le cellule CAR-T sono notevolmente efficaci nel trattamento di pazienti con linfoma recidivato e refrattario. Nonostante questo, l'effetto terapeutico delle cellule CAR-T su una certa percentuale di pazienti è ancora molto scarso, in parte a causa dei meccanismi dei linfomi per eludere l'attacco del sistema immunitario, come nel caso della maggior parte degli altri tumori solidi maligni. I componenti funzionali dell'iniezione RC19D2 sono cellule T geneticamente modificate per esprimere un recettore chimerico anti-CD19 e un antagonista delle proteine nella segnalazione a valle del TGF- . CD19 è ampiamente espresso sulla superficie delle cellule B durante tutte le fasi dello sviluppo delle cellule B. Inoltre, la stragrande maggioranza delle cellule tumorali delle malattie causate dalla mutazione delle cellule B e dei loro precursori, come il linfoma a cellule B e la leucemia linfocitica acuta B, esprime anche CD19, rendendo CD19 uno degli obiettivi per il trattamento di questi tumori. Collegando l'anticorpo a catena singola anti-CD19, il dominio transmembrana della proteina e il dominio molecolare co-stimolatorio, la tecnologia può evitare problemi come il mancato riconoscimento della proteina CD19 umana da parte delle cellule autoimmuni, l'inibizione delle cellule tumorali sulle cellule immunitarie e l'insufficiente via di segnalazione del secondo messaggero. Questo può permettere alle cellule T modificate di riconoscere direttamente la molecola CD19 e di uccidere le cellule portatrici del bersaglio, raggiungendo così lo scopo di trattare il tumore. Inoltre, la sincronizzazione della trascrizione e della traduzione dell'antagonista delle proteine nella segnalazione a valle del TGF- all'interno delle cellule ha il potenziale per inibire l'effetto immunosoppressivo causato dal TGF- nel microambiente tumorale e prevenire l'indebolimento e l'impoverimento della capacità di uccidere le cellule RD19D2, migliorando così ulteriormente l'effetto terapeutico. Sulla base degli attuali progressi di ricerca e sviluppo, la società prevede di ottenere l'approvazione della sperimentazione clinica dell'iniezione RC19D2 nell'anno 2022.