Immunotech Biopharm Ltd ottiene l'approvazione clinica per l'iniezione di Denocabtagene Ciloleucel dall'Amministrazione nazionale dei prodotti medici.
efficaci nel trattamento dei pazienti con linfoma recidivato e refrattario. Ciononostante, l'effetto terapeutico delle cellule CAR-T su una certa percentuale di pazienti è ancora molto scarso, in parte a causa dei meccanismi dei linfomi per eludere l'attacco del sistema immunitario, come nel caso della maggior parte degli altri tumori solidi maligni. I componenti funzionali dell'iniezione di Denocabtagene Ciloleucel sono cellule T geneticamente modificate per esprimere un recettore antigenico chimerico anti-CD19 e un antagonista di proteine nella segnalazione a valle del TGF-ß. Il CD19 è ampiamente espresso sulla superficie delle cellule B durante tutte le fasi del loro sviluppo. Inoltre, la stragrande maggioranza delle cellule tumorali di malattie causate dalla mutazione delle cellule B e dei loro precursori, come il linfoma a cellule B e la leucemia linfocitica acuta B, esprime anche il CD19, il che rende il CD19 uno dei bersagli per il trattamento di questi tumori. Collegando l'anticorpo a catena singola anti-CD19, il dominio transmembrana della proteina e il dominio molecolare co-stimolatorio, la tecnologia può evitare problemi come il mancato riconoscimento della proteina CD19 umana da parte delle cellule autoimmuni, l'inibizione delle cellule tumorali sulle cellule immunitarie e l'insufficiente via di segnalazione del secondo messaggero. Ciò può consentire alle cellule T modificate di riconoscere direttamente la molecola CD19 e di uccidere le cellule portatrici del bersaglio, raggiungendo così lo scopo di trattare il tumore. Inoltre, la sincronizzazione della trascrizione e della traduzione dell'antagonista delle proteine nella segnalazione a valle del TGF-ß all'interno delle cellule ha il potenziale di inibire l'effetto immunosoppressivo causato dal TGF-ß nel microambiente tumorale e di prevenire l'indebolimento e l'esaurimento della capacità di uccisione immunitaria delle cellule CAR-T, migliorando ulteriormente
l'effetto terapeutico.
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