Il consiglio di amministrazione di Immunotech Biopharm Ltd. ha annunciato che la Società ha ottenuto l'approvazione clinica per l'iniezione di Denocabtagene Ciloleucel da parte della National Medical Products Administration. Denocabtagene Ciloleucel Injection, originariamente noto come CAR-T-19-D2, CAR-T-19-DNR e RC19D2, ha come target gli antigeni CD19 e un antagonista delle proteine nella segnalazione a valle del TGF-ß, è un'iniezione per il trattamento dei pazienti con linfoma diffuso a grandi cellule B ("DLBCL") recidivato e refrattario. L'iniezione ha l'obiettivo di superare i punti dolenti delle cellule T con recettore dell'antigene chimerico ("cellule CAR-T") in termini di mancanza di persistenza, mancanza di efficacia nel trattamento dei tumori solidi e nella prevenzione della recidiva del tumore. In base ai progressi attuali, l'Azienda prevede di condurre la sperimentazione clinica di Denocabtagene Ciloleucel Injection nel 2023. Le cellule CAR-T sono cellule T geneticamente modificate per produrre un recettore artificiale di cellule T e recettori antigenici chimerici che sono stati progettati per dare alle cellule T la nuova capacità di colpire una proteina specifica sulla superficie delle cellule. Le cellule CAR-T sono straordinariamente
efficaci nel trattamento dei pazienti con linfoma recidivato e refrattario. Ciononostante, l'effetto terapeutico delle cellule CAR-T su una certa percentuale di pazienti è ancora molto scarso, in parte a causa dei meccanismi dei linfomi per eludere l'attacco del sistema immunitario, come nel caso della maggior parte degli altri tumori solidi maligni. I componenti funzionali dell'iniezione di Denocabtagene Ciloleucel sono cellule T geneticamente modificate per esprimere un recettore antigenico chimerico anti-CD19 e un antagonista di proteine nella segnalazione a valle del TGF-ß. Il CD19 è ampiamente espresso sulla superficie delle cellule B durante tutte le fasi del loro sviluppo. Inoltre, la stragrande maggioranza delle cellule tumorali di malattie causate dalla mutazione delle cellule B e dei loro precursori, come il linfoma a cellule B e la leucemia linfocitica acuta B, esprime anche il CD19, il che rende il CD19 uno dei bersagli per il trattamento di questi tumori. Collegando l'anticorpo a catena singola anti-CD19, il dominio transmembrana della proteina e il dominio molecolare co-stimolatorio, la tecnologia può evitare problemi come il mancato riconoscimento della proteina CD19 umana da parte delle cellule autoimmuni, l'inibizione delle cellule tumorali sulle cellule immunitarie e l'insufficiente via di segnalazione del secondo messaggero. Ciò può consentire alle cellule T modificate di riconoscere direttamente la molecola CD19 e di uccidere le cellule portatrici del bersaglio, raggiungendo così lo scopo di trattare il tumore. Inoltre, la sincronizzazione della trascrizione e della traduzione dell'antagonista delle proteine nella segnalazione a valle del TGF-ß all'interno delle cellule ha il potenziale di inibire l'effetto immunosoppressivo causato dal TGF-ß nel microambiente tumorale e di prevenire l'indebolimento e l'esaurimento della capacità di uccisione immunitaria delle cellule CAR-T, migliorando ulteriormente
l'effetto terapeutico.