Il consiglio di amministrazione di Immunotech Biopharm Ltd. ha annunciato che la Società ha completato l'arruolamento del primo paziente per il suo studio clinico di Fase I per l'iniezione di Denocabtagene Ciloleucel ("DCI") nella RPC il 7 novembre 2023, il che ha segnato la pietra miliare dello sviluppo del Gruppo nella sua pipeline di prodotti. DCI, originariamente noto come RC19D2, CAR-T-19-D2 e CAR-T-19- DNR, ha come target gli antigeni CD19 e un antagonista delle proteine nella segnalazione a valle del TGF-ss, è un'iniezione per il trattamento dei pazienti con linfoma diffuso a grandi cellule B ("DLBCL") recidivato e refrattario. L'iniezione ha l'obiettivo di superare i punti dolenti delle cellule T con recettore dell'antigene chimerico ("cellule CAR-T") in termini di mancanza di persistenza, mancanza di efficacia nel trattamento dei tumori solidi e nella prevenzione della recidiva del tumore.

In base ai progressi della sperimentazione clinica per DCI, si prevede che l'arruolamento dei pazienti target sarà completato entro la fine del 2024 e l'analisi preliminare e i risultati saranno pubblicati nella prima metà del 2025. SU DCI: le cellule CAR-T sono cellule T geneticamente modificate per produrre un recettore artificiale per le cellule T e recettori antigenici chimerici che sono stati progettati per dare alle cellule T la nuova capacità di colpire una proteina specifica sulla superficie delle cellule. Le cellule CAR-T sono notevolmente efficaci nel trattamento dei pazienti con linfoma recidivato e refrattario.

Ciononostante, l'effetto terapeutico delle cellule CAR-T su una certa percentuale di pazienti è ancora molto scarso, in parte a causa dei meccanismi dei linfomi per eludere l'attacco del sistema immunitario, come nel caso della maggior parte degli altri tumori solidi maligni. I componenti funzionali della DCI sono cellule T geneticamente modificate per esprimere un recettore antigenico chimerico anti-CD19 e un antagonista di proteine nella segnalazione a valle del TGF-ß. Il CD19 è ampiamente espresso sulla superficie delle cellule B durante tutte le fasi dello sviluppo delle cellule B.

Inoltre, la stragrande maggioranza delle cellule tumorali di malattie causate dalla mutazione delle cellule B e dei loro precursori, come il linfoma a cellule B e la leucemia linfocitica acuta B, esprimono anche il CD19, rendendo il CD19 uno dei bersagli per il trattamento di questi tumori. Collegando l'anticorpo a catena singola anti-CD19, il dominio transmembrana della proteina e il dominio molecolare co-stimolatorio, la tecnologia può evitare problemi come il mancato riconoscimento della proteina CD19 umana da parte delle cellule autoimmuni, l'inibizione delle cellule tumorali sulle cellule immunitarie e l'insufficiente via di segnalazione del secondo messaggero. Ciò può consentire alle cellule T modificate di riconoscere direttamente la molecola CD19 e di uccidere le cellule portatrici del bersaglio, raggiungendo così lo scopo di trattare il tumore.

Inoltre, la sincronizzazione della trascrizione e della traduzione dell'antagonista delle proteine nella segnalazione a valle del TGF-ß all'interno delle cellule ha il potenziale di inibire l'effetto immunosoppressivo causato dal TGF-ß nel microambiente tumorale e di prevenire l'indebolimento e l'esaurimento della capacità di uccisione immunitaria delle cellule CAR-T, migliorando così ulteriormente l'effetto terapeutico.