Intercept Pharmaceuticals, Inc. ha annunciato nuovi risultati di un'analisi intermedia pianificata del suo studio di Fase 2 in corso 747-213, che valuta i miglioramenti dei biomarcatori sierici della funzione epatica, della colestasi e dell'infiammazione nei pazienti con colangite biliare primaria (PBC) dopo il trattamento con una combinazione sperimentale di acido obeticolico (OCA) e bezafibrato. I risultati della serie completa di dati intermedi, condivisi in una presentazione sul podio il 23 giugno 2023 al Congresso 2023 dell'Associazione Europea per lo Studio del Fegato (EASL) a Vienna, in Austria, hanno mostrato che la combinazione di OCA 5-10 mg e bezafibrato 400 mg era efficace nel normalizzare molteplici marcatori biochimici associati al danno epatico indotto dalla PBC. In questa analisi intermedia pianificata del primo di due studi di Fase 2, 62 pazienti con PBC sono stati randomizzati a ricevere 12 settimane di terapia orale una volta al giorno, in aggiunta al trattamento con acido ursodesossicolico (UDCA) in corso (se presente), in uno dei quattro bracci di trattamento: bezafibrato 200 mg (B200) (n=16); OCA 5 mg titolato a 10 mg alla settimana 4 + bezafibrato 200 mg (OCA5-10/B200) (n=16); bezafibrato 400 mg (B400) (n=15) e OCA 5 mg titolato a 10 mg alla settimana 4 + bezafibrato 400 mg (OCA5-10/B400) (n=15). L'obiettivo di questa analisi ad interim era quello di valutare i miglioramenti nei biomarcatori sierici del danno epatico indotto dalla PBC, tra cui l'alanina transaminasi (ALT) e l'aspartato aminotransferasi (AST), nonché i marcatori che hanno dimostrato di prevedere la sopravvivenza senza trapianto, tra cui la fosfatasi alcalina (ALP), la gamma-glutamil transferasi (GGT) e la bilirubina totale. La sicurezza è stata valutata attraverso il monitoraggio degli eventi avversi (AE) e dei valori di laboratorio. L'endpoint primario di efficacia dello Studio 747-213 è la variazione di ALP dal basale alla settimana 12. Efficacia: La remissione biochimica, definita come normalizzazione di ALP, GGT, ALT, AST (tutti =ULN) e bilirubina totale (=0,6xULN), è stata indotta nel 58% dei pazienti con OCA5-10/B400 a 12 settimane rispetto al 7% (B200), 27% (B400) e 31% (OCA5-10/B200) negli altri bracci di trattamento. Inoltre, i pazienti nel braccio OCA5-10/B400 hanno registrato livelli costantemente elevati di normalizzazione dei singoli biomarcatori ALP (75% normalizzato), GGT (75% normalizzato), bilirubina totale (=0,6xULN, 100% normalizzato), ALT (100% normalizzato) e AST (92% normalizzato). L'obiettivo più basso per la bilirubina totale è stato selezionato in quanto è associato al rischio più basso di trapianto di fegato o di morte. I pazienti nel braccio OCA5-10/B400 hanno dimostrato i tassi più elevati di riduzione dal basale di ALP, ALT, bilirubina totale e GGT, con una chiara risposta alla dose nella bilirubina totale e nella GGT. Sicurezza: Gli eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) sono stati generalmente equilibrati in tutti i bracci (8 nel B200, 11 nell'OCA5-10/B200, 12 nel B400, 9 nell'OCA5-10/B400), con la maggior parte dei casi lievi e non correlati al farmaco in studio. Non si sono verificati decessi durante lo studio. Gli eventi di prurito sono stati bassi in tutti i bracci dello studio, con il tasso più basso nel braccio OCA5-10/B400 (2 eventi, 13,3%). I pruriti osservati negli altri bracci sono stati 4 eventi (25%) nel B200; 4 eventi (25%) nell'OCA5-10/B200; e 3 eventi (20%) nel B400. Nel braccio OCA5-10/B400 è stato segnalato un TEAE grave legato al trattamento che ha portato all'interruzione.
C'è stata una riduzione rispetto al basale dei livelli medi di colesterolo a 4 settimane nei bracci di combinazione e rispetto al controllo attivo, il bezafibrato. I pazienti nei due bracci di trattamento OCA-bezafibrato hanno dimostrato le maggiori riduzioni del colesterolo a 12 settimane, con una chiara risposta alla dose.