Intercept Pharmaceuticals, Inc. ha annunciato i nuovi dati di una sottoanalisi dell'importante studio di Fase 3 POISE, che valuta l'impatto dell'acido obeticolico (OCA) sul raggiungimento della gamma-glutamil transferasi (GGT) < 3,2×limite superiore della norma (ULN) e della fosfatasi alcalina (ALP) < 1,5×ULN per il trattamento della colangite biliare primaria (PBC). Questa analisi suggerisce il potenziale dell'OCA di ridurre la GGT, oltre ai noti effetti sui livelli di ALP, al di sotto delle soglie biochimiche che sono prognostiche per il peggioramento degli esiti clinici. Questi dati saranno presentati il 13 novembre 2023, in occasione dell'American Association for the Study of Liver Diseases?

(AASLD) The Liver Meeting® di Boston. Nello studio, i pazienti con PBC che ricevevano una dose stabile di acido ursodesossicolico (UDCA) o che non erano in grado di tollerare l'UDCA sono stati randomizzati a ricevere placebo, OCA 5-10 mg (titolazione OCA), o OCA 10 mg al giorno. Per il gruppo OCA 5-10 mg, l'OCA 5 mg è stato titolato a 10 mg a 6 mesi, in base alla tollerabilità e alla risposta biochimica.

Un periodo in doppio cieco (DB) di 12 mesi è stato seguito da un'estensione opzionale open-label (OLE) di 5 anni, in cui tutti i pazienti sono stati trattati inizialmente con OCA 5 mg al giorno per i primi 3 mesi; successivamente, ogni 3 mesi, i pazienti avevano la possibilità di aumentare la dose fino a 10 mg. I livelli di GGT e ALP nel siero sono stati valutati al basale e ogni 3 mesi fino al follow-up di 5 anni. Il danno epatocitario provoca il rilascio di GGT nel sangue.

La GGT elevata in presenza di ALP elevata e di altre anomalie degli enzimi epatici è un marcatore di un disturbo epatobiliare. L'obiettivo di questa sottoanalisi era quello di valutare la percentuale di pazienti che ricevevano l'OCA e che raggiungevano e mantenevano una GGT < 3,2×ULN e una ALP < 1,5×ULN. I risultati includono: Nella popolazione in doppio cieco (DB) intent-to-treat (N=203), la proporzione di responder è stata significativamente maggiore in ogni punto temporale in entrambe le coorti di OCA rispetto al placebo, con i tassi di responder più elevati osservati nel gruppo OCA 10 mg.

Nel gruppo di titolazione OCA, il 17% (11/66) erano responder ai mesi 9 e 12 della DB. Nel gruppo OCA 10 mg, il tasso di risposta più alto è stato osservato al mese 9 della DB (31% [21/68]), seguito dal mese 12 della DB (26% [18/68]). Nella popolazione intent-to-treat dell'estensione in aperto (OLE) (N=119), la percentuale di rispondenti è generalmente aumentata nel tempo, passando dal 18% (22/119) al mese 3 dell'OLE al 38% (35/91) al mese 51 dell'OLE.

Al mese 60 di OLE, il 37% (17/46) erano responder. Lo studio POISE ha studiato la sicurezza e l'efficacia del trattamento una volta al giorno con Ocaliva nei pazienti con PBC con una risposta terapeutica inadeguata o che non erano in grado di tollerare l'acido ursodesossicolico (UDCA). Ci sono stati 217 pazienti randomizzati a uno dei tre gruppi dello studio: placebo, OCA 10 mg o OCA 5 mg per sei mesi, titolato a 10 mg in base alla risposta clinica.

Sette soggetti non hanno partecipato all'estensione in aperto e non sono stati inclusi nello studio attuale. I pazienti che hanno completato la fase in doppio cieco avevano l'opzione di proseguire in una fase di estensione in aperto (OLE) per un massimo di altri cinque anni, durante i quali tutti i pazienti hanno ricevuto il trattamento con OCA 5-10 mg una volta al giorno. Dei 198 pazienti che hanno completato la fase in doppio cieco, oltre il 95% ha proseguito nella fase di estensione di sicurezza a lungo termine dello studio per un massimo di 5 anni.