Intercept annuncia nuovi dati di Fase 2 che dimostrano l'impatto significativo della combinazione OCA-Bezafibrato sulla normalizzazione di più biomarcatori chiave del danno epatico indotto dalla PBC, in occasione del meeting AASLD the Liver® 2023.
bezafibrato 200 mg a rilascio immediato (B200 IR) (n=19), bezafibrato 400 mg a rilascio prolungato (B400 SR) (n=19), bezafibrato 200 mg IR + OCA 5 mg titolato a 10 mg alla settimana 4 (OCA5-10/B200 IR) (n=19), e bezafibrato 400 mg SR + OCA 5 mg titolato a 10 mg alla settimana 4 (OCA5-10/B400 SR) (n=18). I pazienti con PBC nello Studio 747-214 sono stati randomizzati 1:1:1 a ricevere 12 settimane di terapia orale una volta al giorno in aggiunta al trattamento UDCA in corso (se presente) in uno dei quattro bracci di trattamento: bezafibrato 100 mg IR (B100 IR) (n=11), bezafibrato 400 mg IR (B400 IR) (n=11), bezafibrato 100 mg IR + OCA 5 mg (OCA5/B100 IR) (n=9) e bezafibrato 400 mg IR + OCA 5 mg (OCA5/B400 IR) (n=10). L'endpoint primario di entrambi gli studi è la variazione della fosfatasi alcalina (ALP) dal basale alla settimana 12. Lo studio ha valutato anche la variazione percentuale e i tassi di normalizzazione di diversi biomarcatori sierici del danno epatico indotto dalla PBC, come l'alanina transaminasi (ALT) e l'aspartato aminotransferasi (AST), nonché i marcatori che hanno dimostrato di prevedere la sopravvivenza senza trapianto oltre all'ALP, tra cui la gamma-glutamil transferasi (GGT) e la bilirubina totale. La sicurezza è stata valutata attraverso il monitoraggio degli eventi avversi (AE) e dei valori di laboratorio. Risultati di efficacia: Studio 747-213 - OCA5-10/B400 SR ha mostrato un cambiamento di -60,6% nell'ALP rispetto al basale alla settimana 12 (endpoint primario), Alla settimana 12, OCA5-10/B400 SR ha indotto una remissione biochimica, definita come normalizzazione di ALP, GGT, ALT, AST (tutti =ULN) e bilirubina totale (=0,6xULN), nel 44,4% dei pazienti rispetto al 31.Il 66,7% dei pazienti nel braccio OCA5-10/B400 SR ha raggiunto la normalizzazione dell'ALP (=ULN) e il 100% ha raggiunto la TB =0,6xULN alla settimana 12, mentre i tassi di normalizzazione di GGT, ALT e AST (=ULN) per OCA5-10/B400 SR alla settimana 12 sono stati rispettivamente del 58,86%, 94,1% e 82,4%. Studio 747-214: OCA5/B400 IR ha mostrato una variazione di ALP del -65,4% rispetto al basale alla settimana 12 (endpoint primario), alla settimana 12, OCA5/B400 IR ha indotto una remissione biochimica nel 40,0% dei pazienti rispetto al 18,2% di B400 IR, all'11,1% di OCA5/B100 IR e al 9,1% di B100 IR, 70.0% dei pazienti nel braccio OCA5/B400 IR ha raggiunto la normalizzazione di ALP (=ULN) e il 90,0% ha raggiunto TB =0,6xULN alla settimana 12, e i tassi di normalizzazione di GGT, ALT e AST (=ULN) per OCA/B400 IR alla settimana 12 sono stati rispettivamente del 40,0%, 100% e 90,0%. Risultati di sicurezza: La frequenza degli eventi avversi legati al trattamento (TEAEs) riportati è stata generalmente bilanciata tra tutti i bracci in entrambi gli studi. Due TEAE gravi (prurito [OCA5-10/B400 SR] e ipertensione [B200 IR]) si sono verificati nello Studio 213; il TEAE grave del prurito ha portato all'interruzione dello studio. Nello Studio 214 si è verificato un TEAE grave (prurito, OCA5/B100 IR); nessun TEAE ha portato all'interruzione dello studio. Il tasso di nuovi eventi di prurito o di peggioramento del prurito al basale è stato molto basso nel braccio OCA5-10/B400 SR dello Studio 747-213 (2/18 pazienti). I dati preliminari del braccio OCA5/B400 IR dello Studio 747-214 hanno mostrato un tasso più elevato di nuovi eventi di prurito (7/10 pazienti), probabilmente dovuto alle differenze farmacocinetiche tra la formulazione IR di bezafibrato rispetto alla formulazione SR utilizzata nello Studio 747-213. L'azienda sta proseguendo i due studi di Fase 2 in corso (747-213 /NCT04594694, 747-214 /NCT05239468) che stanno esplorando una serie di dosi e formulazioni terapeutiche per la combinazione di OCA e bezafibrato. L'Azienda prevede di avere i dati necessari dal programma di combinazione OCA-bezafibrato per presentare nel 2023 una richiesta di incontro di fine fase 2 con l'FDA. Questi dati comprendono le analisi di entrambi gli studi di Fase 2, oltre ai dati di Fase 1 e preclinici.
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