Intercept Pharmaceuticals, Inc, ha annunciato i nuovi dati di due studi di Fase 2, tra cui un'analisi topline dei dati completi (Studio 747-213) e un'analisi ad interim (Studio 747-214), che valutano gli effetti della combinazione sperimentale dell'agonista del recettore farnesoide X (FXR), l'acido obeticolico (OCA) e dell'agonista del recettore attivato dal perossisoma proliferatore (PPAR), il bezafibrato, su molteplici biomarcatori sierici chiave nella colangite biliare primaria (PBC), che hanno dimostrato di predire gli esiti clinici. Questi dati saranno presentati il 13 novembre 2023, in occasione dell'American Association for the Study of Liver Diseases? (AASLD) The Liver Meeting® di Boston (poster #5019-C). trattamento con acido ursodesossicolico (UDCA) (se presente) in uno dei quattro bracci di trattamento:
bezafibrato 200 mg a rilascio immediato (B200 IR) (n=19), bezafibrato 400 mg a rilascio prolungato (B400 SR) (n=19), bezafibrato 200 mg IR + OCA 5 mg titolato a 10 mg alla settimana 4 (OCA5-10/B200 IR) (n=19), e bezafibrato 400 mg SR + OCA 5 mg titolato a 10 mg alla settimana 4 (OCA5-10/B400 SR) (n=18). I pazienti con PBC nello Studio 747-214 sono stati randomizzati 1:1:1 a ricevere 12 settimane di terapia orale una volta al giorno in aggiunta al trattamento UDCA in corso (se presente) in uno dei quattro bracci di trattamento: bezafibrato 100 mg IR (B100 IR) (n=11), bezafibrato 400 mg IR (B400 IR) (n=11), bezafibrato 100 mg IR + OCA 5 mg (OCA5/B100 IR) (n=9) e bezafibrato 400 mg IR + OCA 5 mg (OCA5/B400 IR) (n=10). L'endpoint primario di entrambi gli studi è la variazione della fosfatasi alcalina (ALP) dal basale alla settimana 12. Lo studio ha valutato anche la variazione percentuale e i tassi di normalizzazione di diversi biomarcatori sierici del danno epatico indotto dalla PBC, come l'alanina transaminasi (ALT) e l'aspartato aminotransferasi (AST), nonché i marcatori che hanno dimostrato di prevedere la sopravvivenza senza trapianto oltre all'ALP, tra cui la gamma-glutamil transferasi (GGT) e la bilirubina totale. La sicurezza è stata valutata attraverso il monitoraggio degli eventi avversi (AE) e dei valori di laboratorio. Risultati di efficacia: Studio 747-213 - OCA5-10/B400 SR ha mostrato un cambiamento di -60,6% nell'ALP rispetto al basale alla settimana 12 (endpoint primario), Alla settimana 12, OCA5-10/B400 SR ha indotto una remissione biochimica, definita come normalizzazione di ALP, GGT, ALT, AST (tutti =ULN) e bilirubina totale (=0,6xULN), nel 44,4% dei pazienti rispetto al 31.Il 66,7% dei pazienti nel braccio OCA5-10/B400 SR ha raggiunto la normalizzazione dell'ALP (=ULN) e il 100% ha raggiunto la TB =0,6xULN alla settimana 12, mentre i tassi di normalizzazione di GGT, ALT e AST (=ULN) per OCA5-10/B400 SR alla settimana 12 sono stati rispettivamente del 58,86%, 94,1% e 82,4%. Studio 747-214: OCA5/B400 IR ha mostrato una variazione di ALP del -65,4% rispetto al basale alla settimana 12 (endpoint primario), alla settimana 12, OCA5/B400 IR ha indotto una remissione biochimica nel 40,0% dei pazienti rispetto al 18,2% di B400 IR, all'11,1% di OCA5/B100 IR e al 9,1% di B100 IR, 70.0% dei pazienti nel braccio OCA5/B400 IR ha raggiunto la normalizzazione di ALP (=ULN) e il 90,0% ha raggiunto TB =0,6xULN alla settimana 12, e i tassi di normalizzazione di GGT, ALT e AST (=ULN) per OCA/B400 IR alla settimana 12 sono stati rispettivamente del 40,0%, 100% e 90,0%. Risultati di sicurezza: La frequenza degli eventi avversi legati al trattamento (TEAEs) riportati è stata generalmente bilanciata tra tutti i bracci in entrambi gli studi. Due TEAE gravi (prurito [OCA5-10/B400 SR] e ipertensione [B200 IR]) si sono verificati nello Studio 213; il TEAE grave del prurito ha portato all'interruzione dello studio. Nello Studio 214 si è verificato un TEAE grave (prurito, OCA5/B100 IR); nessun TEAE ha portato all'interruzione dello studio. Il tasso di nuovi eventi di prurito o di peggioramento del prurito al basale è stato molto basso nel braccio OCA5-10/B400 SR dello Studio 747-213 (2/18 pazienti). I dati preliminari del braccio OCA5/B400 IR dello Studio 747-214 hanno mostrato un tasso più elevato di nuovi eventi di prurito (7/10 pazienti), probabilmente dovuto alle differenze farmacocinetiche tra la formulazione IR di bezafibrato rispetto alla formulazione SR utilizzata nello Studio 747-213. L'azienda sta proseguendo i due studi di Fase 2 in corso (747-213 /NCT04594694, 747-214 /NCT05239468) che stanno esplorando una serie di dosi e formulazioni terapeutiche per la combinazione di OCA e bezafibrato. L'Azienda prevede di avere i dati necessari dal programma di combinazione OCA-bezafibrato per presentare nel 2023 una richiesta di incontro di fine fase 2 con l'FDA. Questi dati comprendono le analisi di entrambi gli studi di Fase 2, oltre ai dati di Fase 1 e preclinici.