Ipsen ha annunciato che la Food and Drug Administration (FDA) statunitense ha approvato la domanda supplementare di nuovi farmaci per Onivyde® (irinotecan liposoma iniettabile) più oxaliplatino, fluorouracile e leucovorin (NALIRIFOX) come trattamento di prima linea negli adulti affetti da adenocarcinoma pancreatico metastatico (mPDAC). Si tratta della seconda approvazione per un regime di Onivyde nel mPDAC, dopo l'approvazione da parte dell'FDA nel 2015 di Onivyde più fluorouracile e leucovorina dopo la progressione della malattia con la terapia a base di gemcitabina. L'adenocarcinoma pancreatico (PDAC) è il tipo di tumore più comune che si forma nel pancreas, con oltre 60.000 persone diagnosticate ogni anno negli Stati Uniti e quasi 500.000 a livello globale.

Poiché non ci sono sintomi specifici nelle fasi iniziali, il PDAC viene spesso rilevato in ritardo e dopo che la malattia si è diffusa in altre parti del corpo (metastatico o stadio IV). Caratterizzato come un tumore complesso a causa della rapida progressione del tumore, dei bersagli genetici limitati e dei molteplici meccanismi di resistenza, il mPDAC ha una prognosi sfavorevole, con meno del 20% di persone che sopravvivono più di un anno. Complessivamente, il tumore al pancreas ha il più basso tasso di sopravvivenza a cinque anni di tutti i tipi di cancro, sia a livello globale che negli Stati Uniti. L'approvazione dell'FDA si è basata sui dati di efficacia e sicurezza di NAPOLI 3, uno studio pivotale di Fase III, randomizzato, in aperto, che ha arruolato 770 persone affette da mPDAC di età compresa tra 20 e 85 anni, senza trattamento precedente, in 187 siti di sperimentazione in 18 Paesi.

Lo studio, che ha raggiunto gli endpoint primari e secondari, è stato presentato in anteprima alla conferenza ASCO Gastrointestinal 2023 e successivamente pubblicato su The Lancet. Inoltre, NALIRIFOX è stato riconosciuto dalle linee guida del National Comprehensive Cancer Network® (NCCN) e raccomandato come opzione di trattamento preferita, categoria 1, nella malattia metastatica di prima linea e come opzione preferita nella malattia localmente avanzata di prima linea. Lo studio ha dimostrato che NALIRIFOX (n=383) ha fornito un miglioramento statisticamente significativo della sopravvivenza globale mediana (mOS) di 11,1 mesi (intervallo di confidenza (CI) al 95% (10,0, 12,1)) rispetto a 9,2 mesi (CI al 95% (8,3, 10,6)) nei pazienti trattati con nab-paclitaxel e gemcitabina (n=387); (hazard ratio (HR) 0,84 [95% CI 0,71?0,99]; p=0,0403).

Il regime NALIRIFOX ha anche dimostrato un miglioramento statisticamente significativo della sopravvivenza mediana libera da progressione (mPFS) di 7,4 mesi (95% CI (6,0, 7,7)) rispetto a 5,6 mesi (95% CI (5,3, 5,8)) per i pazienti trattati con nab-paclitaxel e gemcitabina (HR 0,70 [95% CI 0,59?0,85]; p=0,0001). Il tasso di risposta obiettiva è stato del 41,8% (36,8%-46,9%; 95% CI) per i pazienti trattati con il regime NALIRIFOX rispetto al 36,2% (31,4%-41,2%; 95% CI) per i pazienti trattati con nab-paclitaxel e gemcitabina. Il profilo di sicurezza del regime Onivyde era gestibile e coerente con i profili dei componenti del trattamento, con il potenziale di eventi avversi gravi di febbre neutropenica fatale e diarrea grave.

Gli eventi avversi di grado 3/4 più comuni legati al trattamento sono stati diarrea, affaticamento, nausea, vomito, diminuzione dell'appetito, dolore addominale, infiammazione della mucosa, costipazione e diminuzione del peso. In NAPOLI 3, la diarrea di grado 3 e 4 (precoce e tardiva) si è verificata nel 20% dei pazienti che hanno ricevuto NALIRIFOX. Nello studio clinico, la diarrea è stata gestita seguendo le linee guida istituzionali e i farmaci antidiarroici appropriati.