Jasper Therapeutics, Inc. ha annunciato i dati clinici positivi dei primi tre partecipanti a uno studio clinico di Fase 1/2 avviato dallo sperimentatore (NCT05357482), che valuta l'aggiunta di briquilimab (precedentemente noto come JSP191), l'anticorpo monoclonale anti-c-KIT di Jasper, a un regime di trapianto di midollo osseo esistente (NCT00061568) in soggetti con malattia a cellule falciformi (SCD) e beta-talassemia considerati ad alto rischio di complicazioni da trapianto di cellule staminali ematopoietiche mieloablative standard o non eleggibili. L'aggiunta di briquilimab viene studiata come un modo potenziale per ottenere una percentuale più elevata di incisione delle cellule staminali del donatore sano (chimerismo del donatore) senza aumentare la tossicità. Lo studio clinico di Fase 1/2 è guidato dal Dr. John F. Tisdale, Direttore del Cellular and Molecular Therapeutics Laboratory, NHLBI.

Per la SCD e la beta-talassemia, il trapianto di cellule staminali sane da donatore è un processo in più fasi. Dopo aver raccolto le cellule del donatore, le cellule staminali esistenti di un soggetto umano devono essere eliminate dal midollo osseo per fare spazio alle cellule trapiantate, il che è noto come condizionamento del midollo osseo. Poi, le nuove cellule trapiantate devono sopravvivere e replicarsi all'interno del midollo osseo, il che è noto come incisione del midollo osseo.

L'entità dell'innesto si misura in base alla proporzione tra le cellule del donatore e le cellule proprie del soggetto umano, che è nota come chimerismo del donatore. Come è stato dimostrato, migliorare il chimerismo è fondamentale per ottenere una proporzione sufficiente di cellule staminali sane del donatore che producono globuli rossi sani e invertono il fenotipo falciforme dopo il trapianto di cellule staminali. L'obiettivo primario dello studio è determinare se l'aggiunta di briquilimab aumenterà la percentuale di pazienti con chimerismo mieloide del donatore >=98% a 1 anno dal trapianto.

Il briquilimab ha il potenziale di migliorare la sopravvivenza libera da malattia in combinazione con l'irradiazione a basso dosaggio come parte di un regime di condizionamento del trapianto. Lo studio è attualmente in fase di arruolamento attivo presso l'NHLBI. In questo studio, briquilimab è stato aggiunto al regime utilizzato presso l'NHLBI, che consiste in alemtuzumab, irradiazione a basso dosaggio e sirolimus, prima dell'infusione di cellule di sangue periferico mobilizzate da donatori affini con corrispondenza dell'antigene leucocitario umano.

Tutti e tre i partecipanti allo studio sulle cellule falciformi trattati con briquilimab hanno avuto un'infezione di successo e non sono stati osservati eventi avversi gravi correlati a briquilimab. Il partecipante 1 ha ottenuto l'innesto di neutrofili a 12 giorni dal trapianto e l'innesto di piastrine a 17 giorni dal trapianto. Il partecipante 2 ha ottenuto l'innesto di neutrofili a 12 giorni e l'innesto di piastrine a 10 giorni.

Il partecipante 3 ha ottenuto un innesto di neutrofili a 16 giorni e un innesto di piastrine a 8 giorni. Entrambi i primi due partecipanti con chimerismo del sangue periferico hanno raggiunto il 100% di chimerismo mieloide del donatore a 60 giorni dal trapianto. A cinque mesi dal trapianto, il primo partecipante trattato con briquilimab ha un'emoglobina totale di 13,3 g/dL, aumentata da 8-9 g/dL al basale.

Briquilimab (precedentemente noto come JSP191) Briquilimab è un anticorpo monoclonale mirato che inibisce il recettore della superficie cellulare c-KIT, noto anche come CD117. Attualmente è in fase di valutazione come agente condizionante per le terapie cellulari e geniche, oltre che come terapia autonoma. Ad oggi, briquilimab ha dimostrato un profilo di efficacia e sicurezza in 130 soggetti e volontari sani, con risultati clinici come agente condizionante nell'immunodeficienza combinata grave (SCID), nella leucemia mieloide acuta (AML), nelle sindromi mielodisplastiche (MDS), nell'anemia di Fanconi (FA) e nella malattia falciforme (SCD).

Inoltre, briquilimab sta avanzando come agente di condizionamento trasformativo non genotossico per la terapia genica e come terapia primaria nei pazienti con MDS a basso rischio. Gli studi clinici suggeriscono anche che il briquilimab può essere utilizzato come terapia primaria per trattare le malattie dei mastociti, come l'orticaria cronica spontanea (CSU), l'orticaria cronica inducibile (CIndU) e l'asma allergica.