Jazz Pharmaceuticals plc ha annunciato che la Commissione Europea (CE) ha concesso l'autorizzazione all'immissione in commercio di Enrylaze® (JZP458; un'asparaginasi ricombinante di Erwiniaasparaginasi o crisantaspasi) per l'uso come componente di un regime chemioterapico multi-agente per il trattamento della leucemia linfoblastica acuta (ALL) e del linfoma linfoblastico (LBL) in pazienti adulti e pediatrici (a partire da 1 mese) che hanno sviluppato ipersensibilità o inattivazione silente all'asparagina derivata da E. coli. coli.[1] Enrylaze, approvato come Rylaze® negli Stati Uniti e in Canada, è una nuova asparaginasi derivata dall'Erwinia, sviluppata con una tecnologia ricombinante di nuova generazione, con un profilo di sicurezza coerente con quello di altri preparati di asparaginasi. Enrylaze può essere somministrato sia per infusione endovenosa (IV) che per iniezione intramuscolare (IM) e viene dosato a giorni alterni (ogni 48 ore) o con un programma di dosaggio lunedì/mercoledì/venerdì (MWF).1 L'uso della tecnologia ricombinante per produrre Enrylaze offre una fornitura scalabile in grado di soddisfare la domanda globale e una soluzione pronta all'uso che evita la necessità di ricostituzione in clinica.

L'approvazione della CE si basa sui dati di uno studio di Fase 2/3 condotto in collaborazione con il Children's Oncology Group (COG) in una coorte di 228 pazienti pediatrici e adulti con ALL e LBL che hanno sviluppato un'ipersensibilità o un'inattivazione silente all'asparaginasi derivata da E. coli. Lo studio è stato condotto in due parti per valutare le vie di somministrazione IV e IM. La determinazione dell'efficacia si è basata sulla dimostrazione del raggiungimento e del mantenimento di livelli sierici nadir di attività dell'asparaginasi (NSAA) = 0,1 U/mL. Lo studio ha dimostrato che per la somministrazione endovenosa di JZP458 (un'asparaginasi o crisantaspasi ricombinante di Erwinia) (25/25/50 mg/m2 MWF), la percentuale di pazienti che mantengono NSAA = 0,1 U/mL a 48 ore dalla dose è stata dell'89,8% (95% CI: 82,1%, 97,5%) e del 40% a 72 ore dalla dose (95% CI: 26,4%, 53,6%).

La somministrazione IM di JZP458 (25/25/50 mg/m2 MWF) ha ottenuto un'attività sostenuta dell'asparagina nel 95,9% dei pazienti a 48 ore dalla dose (95% CI: 90,4%, 100,0%) e nell'89,8% dei pazienti a 72 ore dalla dose (95% CI: 81,3%, 98,3%). Gli altri schemi di dosaggio si sono basati sull'interpolazione dei tassi di risposta e di farmacocinetica (PK) osservati con i regimi studiati molto simili. Nel complesso, il profilo di sicurezza di JZP458 è stato coerente con le informazioni di sicurezza riportate per i pazienti con ALL/LBL che hanno ricevuto l'asparaginasi con la chemioterapia combinata.1,3 Le reazioni avverse più comuni sono state anemia, vomito, trombocitopenia, neutropenia, nausea, neutropenia febbrile, affaticamento, piressia, diminuzione dell'appetito, aumento delle transaminasi, dolore addominale, diminuzione della conta dei globuli bianchi, cefalea, diarrea e diminuzione della conta dei linfociti.

Le reazioni avverse gravi più frequenti sono state neutropenia febbrile, piressia, vomito, sepsi, ipersensibilità al medicinale, nausea e pancreatite. L'approvazione della Commissione Europea si estende a tutti gli Stati membri dell'Unione Europea, oltre che a Islanda, Norvegia e Liechtenstein.