Kronos Bio, Inc. ha annunciato un piano per ottimizzare l'allocazione delle risorse, ristrutturare ed estendere la pista di decollo per concentrare le risorse sui programmi chiave della pipeline dell'Azienda, compreso lo studio di fase 1/2 in corso di KB-0742, in seguito alla revisione di ulteriori dati positivi preliminari di sicurezza ed efficacia. Questo piano posiziona l'Azienda per massimizzare il potenziale di KB-0742, un inibitore di CDK9, esplorando un programma di dosaggio esteso e continuando a far progredire KB-9558, un inibitore di p300 KAT, attraverso gli studi di abilitazione IND in corso e la clinica, nonché i suoi sforzi di scoperta e le collaborazioni. Ad oggi, l'attività antitumorale è stata osservata senza neutropenia di grado 3/4 nei pazienti trattati con KB-0742 a dosi comprese tra 10 e 80 mg, utilizzando l'attuale schema di dosaggio di tre giorni sì e quattro no.

L'Azienda ha riferito di aver raggiunto l'obiettivo, di regressioni tumorali e di un profilo di sicurezza accettabile a 60 mg con un dosaggio di tre giorni sì e quattro no. KB-0742 ha autorizzato la somministrazione di 80 mg tre giorni sì e quattro no e l'Azienda prevede di pubblicare questi dati oltre all'espansione di 60 mg a metà anno. Come comunicato all'inizio di questa settimana, l'Azienda prevede un'escalation a 80 mg quattro giorni sì e tre no, un programma di dosaggio che offre ai pazienti un tempo significativamente più lungo in corrispondenza o al di sopra della soglia terapeutica, rispetto alla dose attiva già stabilita di 60 mg dosata tre giorni sì e quattro no.

Il protocollo modificato si avvale di un disegno 3+3, mettendo l'Azienda sulla strada per autorizzare in modo efficiente i livelli di dose, e l'Azienda prevede di condividere i dati topline della coorte di espansione con questo schema di dose nella prima metà del 2025. A dicembre, KB-0742 ha superato la dose di 80 mg nella parte di escalation della sperimentazione di fase 1/2, utilizzando un programma di dosaggio di tre giorni sì e quattro no. Prima di passare al programma di dosaggio previsto di 80 mg quattro giorni sì e tre no, l'Azienda sta attualmente valutando 60 mg di KB-0742 quattro giorni sì e tre no in tre pazienti valutabili, come previsto da un disegno 3+3.

Se il profilo di sicurezza di KB-0742 rimane accettabile, l'Azienda valuterà la sicurezza in altri tre pazienti a 80 mg quattro giorni sì e tre no, prima di arruolare i pazienti in una coorte di espansione. L'Azienda prevede attualmente che la coorte di espansione includa pazienti con tumore al polmone a piccole cellule o non a piccole cellule, con tumore ovarico o con tumore al seno triplo negativo e prevede di fornire un aggiornamento nel corso dell'anno su quale tipo di tumore sarà incluso nella coorte di espansione. L'Azienda intende presentare dati aggiornati in occasione di una riunione medica a metà del 2024, sulla base dei dati raccolti da pazienti che hanno ricevuto dosi di KB-0742 di 60 mg o 80 mg, utilizzando il precedente schema di dosaggio di tre giorni sì e quattro no.

Nel terzo trimestre del 2024, l'Azienda prevede di fornire un aggiornamento del nuovo schema di dosaggio di quattro giorni alla settimana e di annunciare i suoi piani per la parte di espansione della dose dello studio di fase 1/2. Nella prima metà del 2025, Kronos Bio prevede di presentare, in occasione di un incontro medico, i dati di sicurezza ed efficacia dei pazienti con il nuovo schema di dosaggio di quattro giorni alla settimana e tre giorni no. L'8 aprile 2024, Kronos Bio presenterà i dati preclinici su KB-9558 nel mieloma multiplo al meeting annuale dell'Associazione Americana per la Ricerca sul Cancro (AACR) a San Diego, California.

In attesa del completamento degli studi abilitanti IND nel 2024, l'Azienda prevede di iniziare uno studio first-in-human nel mieloma multiplo nel 2025.