Kronos Bio, Inc. ha annunciato la presentazione di nuovi dati dello studio di Fase 1/2 in corso, KB-0742-1001, uno studio in aperto di escalation della dose e di espansione della coorte di KB-0742 in pazienti con tumori solidi recidivati o refrattari o linfoma non-Hodgkin, in una sessione di poster al Meeting Annuale 2024 della Società Americana di Oncologia Clinica (ASCO), che si terrà dal 31 maggio al 4 giugno 2024 a Chicago? 4 giugno 2024 a Chicago, Illinois e online. Il poster presenta: I dati di 103 pazienti con tumori da fusione del fattore di trascrizione (TF) o guidati da MYC, trattati con KB-0742 a 60 mg (n=82) e 80 mg (n=21) tre giorni sì/quattro giorni no in coorti di escalation e di espansione.

I pazienti arruolati nello studio avevano ricevuto una mediana di tre trattamenti precedenti (range: 0-9). Gli eventi avversi (AE) più frequentemente riportati, legati al trattamento, sono stati nausea lieve o moderata gestibile (69,9%) e vomito (52,4%). In particolare, non è stata osservata alcuna neutropenia di grado 3/4.

I pazienti sono rimasti in trattamento per una media di >2 cicli e un massimo di 14 cicli completati. Meno del 10% dei pazienti ha interrotto il trattamento a causa di eventi avversi. Verranno presentati due casi di studio, un paziente con carcinoma ovarico (OC) resistente al platino e un paziente con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) con cinque linee di terapia precedenti.

Questi pazienti hanno mostrato un'attività antitumorale, comprese risposte stabili alla malattia di 71 giorni per il paziente NSCLC e di oltre 195 giorni per il paziente OC, che continua la terapia. La modellazione farmacocinetica indica che il programma di dosaggio di 80 mg, quattro giorni su tre giorni di riposo, comporta un aumento di oltre dieci volte del tempo al di sopra di una soglia di efficacia determinata in modo preclinico, rispetto al programma di dosaggio di 60 mg, tre giorni su quattro giorni di riposo. Sulla base dei promettenti dati iniziali presentati all'ASCO e della modellazione farmacocinetica, l'Azienda si aspetta di vedere una maggiore efficacia nella coorte di espansione da 80 mg quattro giorni su, tre giorni su, che si prevede inizierà ad arruolarsi nel terzo trimestre del 2024.

I dati preliminari di efficacia sono stati presentati al meeting AACR-NCI-EORTC 2023 nell'ottobre 2023, mostrando l'attività antitumorale di KB-0742 sul meccanismo nei tumori dipendenti dalla trascrizione, compresa una risposta parziale alla dose di 60 mg tre giorni sì e quattro no. KB-0742 è un inibitore orale selettivo di CDK9, un cofattore chiave dell'attività del fattore di trascrizione oncogenico MYC. KB-0742-1001 (NCT04718675) è uno studio di Fase 1/2 in aperto di escalation della dose e di espansione della coorte di KB-0742 come trattamento di tumori solidi recidivati o refrattari amplificati da MYC e altri fattori di trascrizione dipendenti.