Kura Oncology, Inc. ha riferito i dati clinici preliminari dei primi 20 pazienti di KOMET-007, uno studio di Fase 1 di dose-escalation del potente e selettivo inibitore di menina, ziftomenib, in combinazione con gli standard di cura, tra cui citarabina/daunorubicina (7+3) e venetoclax/azacitidina (ven/aza), in pazienti con leucemia mieloide acuta (AML) NPM1-mutante (NPM1-m) e KMT2A-arrangiata (KMT2A-r). I primi 20 pazienti sono stati arruolati in KOMET-007 tra luglio 2023 e novembre 2023, compresi cinque pazienti di nuova diagnosi con AML NPM1-m o KMT2A-r a rischio avverso1 e 15 pazienti con AML NPM1-m o KMT2A-r refrattario/recidivato (R/R). Il dosaggio giornaliero continuo di ziftomenib a 200 mg QD è stato ben tollerato e il profilo di sicurezza è coerente con le caratteristiche della malattia di base e delle terapie di base.

Non sono stati segnalati eventi di sindrome da differenziazione di alcun grado e non sono state osservate tossicità limitanti la dose, prove di prolungamento del QTc, interazioni farmaco-farmaco o mielosoppressione additiva. Al cutoff dei dati dell'11 gennaio 2024, tutti i pazienti di nuova diagnosi trattati con ziftomenib e 7+3 hanno raggiunto una remissione completa (CR) con recupero completo della conta, per un tasso di CR del 100% (5/5), compresi quattro pazienti con AML NPM1-m e un paziente con AML KMT2A-r. Il tasso di risposta globale (ORR) tra i pazienti R/R trattati con ziftomenib e ven/aza è stato del 53% (8/15).

Tra tutti i pazienti trattati con ziftomenib e ven/aza, il 40% (6/15) ha ricevuto un trattamento precedente con un inibitore di menina. Il tasso di CR/CRh2 nei pazienti naïve all'inibitore di menina è stato del 56% (5/9), compreso il 60% (3/5) nei pazienti con AML NPM1-m e il 50% (2/4) nei pazienti con AML KMT2A-r. L'ORR nei pazienti che hanno ricevuto in precedenza venetoclax è stato del 40% (4/10), compreso il 60% (3/5) nei pazienti con NPM1-m AML.

Al momento del cutoff dei dati, l'80% (16/20) dei pazienti rimane in sperimentazione, incluso il 100% (11/11) di tutti i pazienti con NPM1-m. La dose di 200 mg di ziftomenib è stata autorizzata nelle coorti R/R ven/aza e l'arruolamento alla dose di 400 mg è in corso. Una volta determinata la dose raccomandata per la Fase 2, Kura prevede di avviare una Fase 1b di convalida/espansione della dose in combinazione con ven/aza in pazienti di nuova diagnosi con NPM1-m (senza rischio avverso) o KMT2A-r AML.