Larimar Therapeutics, Inc. ha annunciato i dati preliminari di prima linea della coorte da 25 mg del suo studio di Fase 2, di quattro settimane, controllato con placebo, di esplorazione della dose di CTI-1601 nei partecipanti con atassia di Friedreich (FA). I partecipanti alla coorte di 25 mg dello studio (n=13) sono stati randomizzati a ricevere iniezioni sottocutanee di 25 mg di CTI-1601 (n=9) o di placebo (n=4) al giorno per 14 giorni e successivamente ogni due giorni fino al 28° giorno. I dati della coorte indicano che CTI-1601 è stato generalmente ben tollerato e ha mostrato aumenti dei livelli di frataxina (FXN) rispetto al basale rispetto al placebo in tutti i tessuti valutati (cute e cellule buccali) al giorno 14.

Nella pelle, il giorno 14 è stato osservato un aumento mediano, corretto per il placebo, rispetto al basale, di 3,5 pg/µg nei livelli di frataxina (concentrazione di frataxina normalizzata rispetto alla proteina totale). Dei sette partecipanti trattati con CTI-1601 con livelli quantificabili di frataxina nella pelle sia al basale che al giorno 14, tutti e sette hanno avuto un aumento delle concentrazioni di frataxina nella pelle, rispetto a nessuno dei quattro partecipanti trattati con placebo con livelli quantificabili di frataxina nella pelle sia al basale che al giorno 14. Nelle cellule buccali, il giorno 14 è stato osservato un aumento mediano, corretto per il placebo, rispetto al basale, di 0,9 pg/µg nei livelli di frataxina (concentrazione di frataxina normalizzata alle proteine totali).

Dei sette partecipanti trattati con CTI-1601 con livelli quantificabili di frataxina nelle cellule buccali sia al basale che al giorno 14, cinque hanno avuto aumenti nelle concentrazioni di frataxina nelle cellule buccali, rispetto a nessuno dei due partecipanti al placebo con livelli quantificabili di frataxina nelle cellule buccali al basale e al giorno 14. In uno studio non interventistico che ha utilizzato la stessa tecnica di campionamento e lo stesso test dello studio di Fase 2 di Larimar per misurare i livelli di frataxina in 60 volontari omozigoti sani, le concentrazioni mediane di frataxina osservate nella pelle e nelle cellule buccali sono state rispettivamente di 16 pg/µg e 8 pg/µg (concentrazione di frataxina normalizzata alle proteine totali). Larimar stima pertanto che i portatori eterozigoti fenotipicamente sani del gene che causa la FA abbiano concentrazioni mediane di frataxina di circa 8 pg/µg e 4 pg/µg nella pelle e nelle cellule buccali, rispettivamente, sulla base della letteratura pubblicata che indica che i portatori eterozigoti hanno livelli di frataxina che sono circa il 50% di quelli delle persone omozigoti sane.

I dati della Fase 2 e i risultati dello studio non interventistico di Larimar seguono i dati della Fase 1, che hanno mostrato un aumento dose-dipendente dei livelli di frataxina nei tessuti periferici con la somministrazione giornaliera di 50 e 100 mg di CTI-1601 per almeno 7 giorni, e nessun aumento rilevabile dei livelli di FXN con la somministrazione giornaliera di 25 mg di CTI-1601 per soli 4 giorni. Larimar ha presentato all'FDA i dati della coorte da 25 mg dello studio e ha programmato un incontro con l'Agenzia per la fine di questo trimestre, per discutere le informazioni necessarie per ottenere l'autorizzazione a iniziare una coorte da 50 mg nello studio di Fase 2. I dati farmacocinetici suggeriscono che lo stato stazionario è stato raggiunto al giorno 14 nella coorte di 25 mg dello studio di Fase 2, che era l'ultimo giorno di dosaggio giornaliero.

I dati sulla sicurezza indicano che il CTI-1601 è stato generalmente ben tollerato nella coorte da 25 mg dello studio di Fase 2. Di seguito è riportato un riepilogo dei dati di sicurezza della coorte: Non sono stati segnalati eventi avversi gravi, non sono stati segnalati eventi medici importanti, è stato segnalato un evento avverso grave, ovvero una reazione allergica al farmaco di studio che si è risolta con il trattamento standard, Dei nove partecipanti a cui è stato somministrato CTI-1601, otto hanno completato lo studio, mentre un partecipante si è ritirato a causa della suddetta reazione allergica che si è risolta con il trattamento standard, Gli eventi avversi più comuni sono stati reazioni al sito di iniezione lievi e moderate. Almeno una reazione al sito di iniezione è stata osservata in due dei quattro partecipanti trattati con placebo e in tutti i partecipanti trattati con CTI-1601.