LogicBio Therapeutics, Inc. ha annunciato che i risultati dello studio di ricerca preclinica dell'azienda intitolato "Novel AAV-mediated genome editing therapy prevents metabolic decompensation in a mouse model of methylmalonic acidemia" sono stati pubblicati sulla rivista peer-reviewed PLOS ONE. L'acidemia metilmalonica è un disturbo metabolico causato più comunemente da mutazioni nel gene della metilmalonil-CoA mutasi (MMUT). I pazienti con deficit di MMUT sono attualmente trattati con una gestione dietetica rigorosa per tutta la vita, al fine di mitigare le malattie acute che peggiorano le condizioni di base del paziente, in particolare per quanto riguarda le lesioni cerebrali metaboliche.

Le prime ricerche hanno indicato che il ripristino dell'attività enzimatica di Mmut mediante l'aggiunta del gene mediata dal virus ricombinante adeno-associato (rAAV) potrebbe essere un approccio promettente nel trattamento della carenza di MMUT nei pazienti pediatrici. Nello studio, i ricercatori hanno sviluppato un nuovo regime dietetico controllato dalle proteine in un modello murino di MMA con deficit di MMUT, che imita le crisi metaboliche che sperimentano i pazienti MMA. I topi sono stati trattati con una singola somministrazione di mLB-001, un vettore AAV ricombinante senza promotori e privo di nuclei, progettato sulla base della piattaforma proprietaria GeneRide® di LogicBio per trasportare la MMUT di topo nel locus endogeno dell'albumina.

I topi carenti di MMUT trattati con il vettore AAV Generide hanno attenuato la perdita di peso corporeo e sono stati protetti dalla mortalità quando sono stati sottoposti a una dieta ad alto contenuto proteico. Gli epatociti modificati con GeneRide hanno espresso anche la proteina MMUT funzionale e si sono espansi nel tempo nei topi carenti di MMUT, suggerendo un vantaggio di crescita selettiva rispetto alle cellule malate. L'espansione delle cellule modificate è stata rilevata nel tempo nei topi MMA misurando livelli crescenti di Alb-2A, lo stesso biomarcatore specifico della tecnologia che viene utilizzato nello studio SUNRISE di LogicBio, uno studio clinico multicentrico di Fase 1/2, in aperto, per la prima volta nell'uomo, progettato per valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia preliminare di una singola infusione endovenosa di LB-001 in pazienti pediatrici con MMA.