Madrigal Pharmaceuticals, Inc. ha annunciato che la Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti ha concesso l'approvazione accelerata per Rezdiffra (resmetirom) in associazione a dieta ed esercizio fisico per il trattamento di adulti con NASH non cirrotica con fibrosi epatica da moderata ad avanzata (coerente con gli stadi di fibrosi da F2 a F3). Il proseguimento dell'approvazione per questa indicazione può essere subordinato alla verifica e alla descrizione del beneficio clinico negli studi di conferma in corso. Rezdiffra è un agonista orale THR-ß da assumere una volta al giorno, progettato per colpire le cause fondamentali della NASH. L'approvazione accelerata di Rezdiffra si basa sui risultati dello studio di Fase 3 MAESTRO-NASH, che è stato recentemente pubblicato sul New England Journal of Medicine. MAESTRO-NASH è uno studio pivotale, multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, che ha arruolato 1.759 pazienti con NASH confermata da biopsia. Dopo 52 settimane di trattamento, entrambe le dosi di 100 mg e 80 mg di Rezdiffra hanno dimostrato un miglioramento statisticamente significativo rispetto al placebo su due endpoint primari: Risoluzione della NASH (compresa una riduzione del punteggio di attività della malattia del fegato grasso non alcolica [NAFLD] di =2 punti) senza peggioramento della fibrosi, e miglioramento della fibrosi di almeno uno stadio senza peggioramento del punteggio di attività della NAFLD. Il miglioramento della fibrosi e la risoluzione della NASH erano coerenti indipendentemente dall'età, dal sesso, dallo stato del diabete di tipo 2 o dallo stadio della fibrosi.
Le informazioni di prescrizione di Rezdiffra non includono il requisito della biopsia epatica per la diagnosi. Il dosaggio raccomandato di Rezdiffra si basa sul peso corporeo effettivo. Per i pazienti che pesano < 100 kg (220 libbre), il dosaggio raccomandato è di 80 mg per via orale una volta al giorno. Per i pazienti che pesano =100 kg (220 libbre), il dosaggio raccomandato è di 100 mg per via orale una volta al giorno. MAESTRO-NASH rimane in corso come studio sugli esiti, progettato per generare dati di conferma che, se positivi, contribuiranno a verificare il beneficio clinico e potrebbero supportare la piena approvazione. Un secondo studio di esito in corso sta valutando la progressione verso eventi di scompenso epatico nei pazienti con cirrosi NASH ben compensata trattati con Rezdiffra rispetto al placebo. Rezdiffra non deve essere utilizzato nei pazienti con cirrosi scompensata. Le reazioni avverse più comuni riportate nei pazienti trattati con Rezdiffra includevano diarrea, nausea, prurito, dolore addominale, vomito, costipazione e vertigini. La diarrea e la nausea sono iniziate tipicamente all'inizio del trattamento e sono state di gravità da lieve a moderata. Uno studio di Fase 3 separato, non invasivo, MAESTRO-NAFLD-1, ha valutato la sicurezza e la tollerabilità di Rezdiffra e ha contribuito al database di sicurezza a supporto della valutazione normativa del rischio-beneficio. La disponibilità di Rezdiffra per i pazienti negli Stati Uniti è prevista per aprile e sarà distribuita attraverso una rete limitata di farmacie specializzate. Madrigal si impegna ad aiutare i pazienti che possono trarre beneficio da Rezdiffra ad accedere al farmaco attraverso il programma Madrigal Patient Support. Questo programma è stato ideato per aiutare i pazienti a superare le difficoltà legate all'assicurazione e all'accessibilità economica e per fornire un supporto per il pagamento del ticket ai pazienti idonei. Madrigal ha anche istituito un programma di assistenza ai pazienti (PAP) per aiutare i pazienti non assicurati ad accedere a Rezdiffra.