Magenta Therapeutics ha annunciato che, in base al protocollo dello studio clinico di fase 1/2 di escalation della dose di MGTA-117 nella leucemia mieloide acuta (AML) recidivata/refrattaria e nella sindrome mielodisplastica (MDS), ha interrotto il dosaggio dei partecipanti al livello di dosaggio della Coorte 4 (0,13 mg/kg) e prevede di dosare altri partecipanti al livello di dosaggio della Coorte 3 (0,08 mg/kg). Nella Coorte 4 sono stati dosati tre partecipanti e sono state osservate tossicità limitanti la dose (DLT) nel secondo e nel terzo partecipante. Il primo partecipante ha completato il periodo di osservazione di 21 giorni senza DLT.

Dopo la presentazione agli investitori del 13 dicembre 2022, è stato riferito all'Azienda che il secondo partecipante della Coorte 4 ha sperimentato un Evento Avverso Grave (SAE) di Grado 4 (respiratorio), considerato probabilmente correlato a MGTA-117. Questo SAE è stato successivamente determinato come una DLT e una Sospetta Reazione Avversa Grave Inaspettata (SUSAR) a causa del coinvolgimento polmonare. Questo partecipante ha anche sperimentato un innalzamento di grado 4 della transaminasi aspartato (AST) e di grado 3 della transaminasi alanina (ALT), senza cambiamenti clinicamente significativi nella bilirubina, nella gamma glutamil transferasi o nella fosfatasi alcalina.

Il 15 dicembre 2022, l'Azienda ha ricevuto una segnalazione di un SAE respiratorio per il terzo partecipante a cui è stato somministrato il farmaco. Questo SAE è stato successivamente determinato come la seconda DLT nella Coorte 4, innescando così le regole di interruzione prespecificate per l'ulteriore dosaggio nella Coorte 4. Alla data di questo comunicato stampa, i siti di sperimentazione clinica hanno riferito che il primo partecipante con una DLT ha dimostrato un miglioramento dello stato respiratorio e dei livelli enzimatici AST/ALT, e il secondo partecipante con una DLT ha avuto un miglioramento dello stato respiratorio. Magenta ha comunicato i dati clinici e altre informazioni applicabili alla prima DLT osservata alla Food and Drug Administration (FDA) statunitense il 20 dicembre 2022.

Magenta ha anche informato la FDA che le informazioni applicabili all'evento DLT nel secondo partecipante sono imminenti. In conformità con il protocollo dello studio clinico e in seguito alla raccomandazione del Comitato di revisione della coorte di sicurezza dello studio del 19 dicembre 2022, Magenta prevede di continuare l'arruolamento al livello di dose della coorte 3. Come presentato al Meeting annuale della Società Americana di Ematologia del 2022 il 12 dicembre 2022, non sono state osservate DLT nei quindici partecipanti dosati nelle prime tre coorti dello studio clinico.

Tre dei quattro partecipanti alla Coorte 3, per i quali sono stati raccolti campioni di midollo osseo accoppiati al basale e dopo il dosaggio, hanno registrato una deplezione delle cellule blastiche tumorali sia nel sangue che nel midollo osseo. L'Azienda continua a ritenere che il profilo beneficio/rischio al livello di dose della Coorte 3 sia accettabile per continuare ad arruolare partecipanti in questo studio.