Medicenna Therapeutics Corp. ha annunciato che i nuovi dati clinici della parte di escalation della dose/valutazione della monoterapia di Fase 1 dello studio di Fase 1/2 ABILITY-1 (ABeta-only IL-2 ImmunoTherapY), che valuta MDNA11, l'unico super-agonista dell'interleuchina-2 (IL-2) a lunga durata d'azione, con potenziamento beta e non alfa, in fase di sviluppo clinico, in pazienti con tumori solidi avanzati, sono stati presentati in occasione del 38° Meeting Annuale della Società per l'Immunoterapia del Cancro (SITC), tenutosi a San Diego, CA, il 4 novembre 2023.

Profilo di sicurezza favorevole: Non sono state segnalate tossicità limitanti la dose (DLT) e nessuna evidenza di sindrome da perdita vascolare (VLS). La stragrande maggioranza (95,6%) degli eventi avversi correlati al trattamento (TRAE) erano di grado 1-2 e si sono risolti entro 48 ore; i TRAE di grado 3 costituivano principalmente innalzamenti transitori della LFT; non sono stati segnalati eventi di grado 4 o 5. Incoraggiante attività antitumorale in un unico agente a dosi di 60 ug/kg (N = 15): Una paziente con adenocarcinoma duttale pancreatico metastatico (PDAC; MSI-H), che in precedenza aveva fallito con più terapie sistemiche e mostrava una resistenza primaria agli inibitori del checkpoint immunitario, ha sperimentato una risposta notevole a MDNA11 (60 ug/kg), con lesioni bersaglio al basale e lesioni non bersaglio che mostravano un restringimento sempre più profondo nelle scansioni di imaging successive.

Al ritorno da una vacanza di 7 settimane, è stata osservata una sola nuova lesione e il trattamento con MDNA11 è stato ripreso. Prima di ricevere un ciclo di radioterapia per la nuova lesione, è stata raggiunta la risoluzione completa delle 2 lesioni bersaglio iniziali e di 1 lesione non bersaglio. Il paziente continua il trattamento con MDNA11 dopo la radioterapia.

Un paziente con melanoma cutaneo, progredito con una precedente linea di inibitori del checkpoint doppio, trattato con MDNA11 (dose di 90 ug/kg), ha mostrato una riduzione del 70% della lesione linfonodale bersaglio alla settimana 12. Malattia stabile e duratura in 3 pazienti con melanoma metastatico, con riduzione concomitante del carico tumorale: Due pazienti con SD di >20 (melanoma acrale) e >24 settimane (melanoma cutaneo) stanno continuando il trattamento con MDNA11 nella coorte da 120 ug/kg. Un paziente con melanoma cutaneo ha avuto una SD per > 1,5 anni, dopo aver iniziato il trattamento con MDNA11 alla dose di 10 ug/kg con successive escalation di dose intra-paziente di 30, 60 e 90 ug/kg.

Potente proliferazione delle popolazioni immunitarie effettrici: I dati farmacodinamici hanno mostrato un'attivazione robusta e duratura delle cellule immunitarie effettrici, in particolare delle cellule T CD8+ (CD25+, OX40+), con un impatto minimo sulla popolazione Treg immunosoppressiva. Dose raccomandata per l'espansione (RDE): Per la parte di espansione in monoterapia dello studio ABILITY-1 è stata scelta una dose target di 90 ug/kg (dopo due dosi di step-up di 30 e 60 ug/kg) in infusione endovenosa Q2W. La parte di espansione della monoterapia di ABILITY-1 sta arruolando pazienti con melanoma metastatico, tumori della pelle non melanoma (CSCC, MCC e BCC) e tumori MSI-H/dMMR.