Medicenna Therapeutics Corp. ha annunciato nuovi dati preclinici che dimostrano la prova di concetto della nuova tecnologia della piattaforma T-MASK (Targeted Metallo/protease Activated SuperKine) dell'Azienda con il suo candidato allo sviluppo, MDNA113, in occasione del 38° Meeting Annuale della Società per l'Immunoterapia del Cancro (?SITC?) che si è tenuto a San Diego, CA, dal 1 al 5 novembre 2023. L'Azienda ha scelto MDNA113, una nuova superchina bi-specifica antiPD1-IL-2 mirata al tumore e attivata dal tumore, come primo candidato allo sviluppo utilizzando la piattaforma T-MASK.

MDNA113 ha un'elevata selettività e affinità per il recettore decoy IL-13 IL-13Ra2, un antigene associato al tumore espresso da molti tumori solidi aggressivi. MDNA113 è fuso tramite un linker sensibile alle proteasi (?PSL?) a MDNA223, contenente una superchina IL-2 non alfa e beta potenziata fusa con un anticorpo anti-PD1. I risultati principali includono: La piattaforma T-MASK integra il targeting tumorale e la ritenzione tumorale prolungata con l'attivazione condizionale per massimizzare l'efficacia antitumorale e ridurre al minimo la tossicità sistemica MDNA113 mostra un agonismo ridotto dell'IL-2R senza modifiche al blocco PD1/PDL-1 MDNA113 riduce l'espansione linfocitaria sistemica mostrando un'attenuazione dell'attività sistemica Il clivaggio di MDNA113 da parte delle metalloproteasi associate al tumore ripristina la segnalazione dell'IL-2R.

MDNA113 è efficace quanto MDNA223 non mascherato (una superchina bispecifica antiPD1-IL-2) nei modelli tumorali. A differenza di altre immunoterapie ad attivazione condizionata, la piattaforma T-MASK presenta le seguenti caratteristiche uniche: La superchina IL-13, progettata per legarsi con alta affinità all'antigene associato al tumore IL-13R?2, viene utilizzata sia come componente di targeting tumorale che come agente di mascheramento. Il livello di mascheramento è regolabile ed evita il blocco completo dell'immuno-modulatore, mantenendo così una buona tollerabilità e ottenendo un'attività sistemica adeguata durante il transito nel microambiente tumorale (TME). Al momento della consegna al TME, l'IL-13 Superkine intrappola l'immuno-modulatore all'interno del tumore per un periodo prolungato, consentendo un tempo adeguato alle metalloproteasi per scindere il legante sensibile alle proteasi (?PSL?) e attivare l'immuno-modulatore a lunga durata d'azione La combinazione di una modesta simulazione immunitaria sistemica con una potente attivazione immunitaria all'interno della TME, potrebbe fornire risultati migliori ai pazienti con tumori immunosoppressivi.

Titolo: Caratterizzazione di una piattaforma T-MASK attivabile e mirata al tumore per migliorare l'accumulo tumorale e la tollerabilità di potenti immunomodulatori Numero di poster: 1071 Data di presentazione: Venerdì 3 novembre 2023, dalle 9.00 alle 19.00 PDT.