Medicenna Therapeutics Corp. ha annunciato la pubblicazione di dati preclinici su MDNA11. I dati presentati nell'articolo provengono da studi in vitro, murini e su primati non umani (NHP) che valutano l'attività anticancro di MDNA11 e il suo legame selettivo al recettore IL-2 (IL-2R), i profili farmacocinetici, farmacodinamici e di sicurezza. Mentre IL-2 umano ricombinante (rhIL-2) è stato approvato per il trattamento del melanoma metastatico e del cancro del rene, il relativo uso è limitato dal relativo breve tempo di dimezzamento e dal legame superiore al recettore trimerico di alta affinità che comprende il IL-2R alfa (IL-2Ra), che conduce all'attivazione preferenziale delle cellule pro-tumorali di Treg ed alla tossicità . MDNA11 è stato progettato per superare queste carenze in virtù della sua selettività di gran lunga superiore e dell'attivazione delle cellule immunitarie che combattono il cancro, attraverso IL-2R beta (IL-2Rß), a differenza delle varianti IL-2 non alfa, che fino ad oggi hanno mostrato un'attività sub-ottimale del singolo agente. I dati chiave e le conclusioni del documento includono: Studi in vitro: MDNA11 ha dimostrato un aumento di 30 volte dell'affinità di legame per IL-2Rß rispetto a rhIL-2 (MDNA11 KD = 6,6 ± 0,1 nM; rhIL-2 KD = 210 ± 30 nM). MDNA11 non ha mostrato affinità per IL-2Ra a concentrazioni fino a 2.000 nM MDNA11. MDNA11 ha mostrato una migliore segnalazione nelle cellule T e NK anti-cancro e una ridotta attivazione delle cellule Treg pro-tumorali rispetto a rhIL-2, come mostrato da miglioramenti di 231 volte e 124 volte nei rapporti pSTAT EC50 CD8+/Treg e NK/Treg, rispettivamente. Studi murini: L'emivita terminale del MDNA11 nei topi era 25 volte maggiore di quella del rhIL-2. Gli studi di deplezione cellulare hanno mostrato che sia le cellule T CD8+ che le cellule NK sono importanti per l'efficacia antitumorale mediata da MDNA11. C'è stata una maggiore attivazione delle cellule T CD8+ all'interno dei tumori come dimostrato da un aumento significativo dell'espressione dell'interferone intracellulare. MDNA11 da solo o in combinazione con gli inibitori del checkpoint ha generato risposte complete durevoli e ha fornito una protezione a lungo termine contro la ri-sfida del tumore in modelli di cancro murino. Studi NHP: MDNA11 ha indotto preferenzialmente una proliferazione ed espansione durevole delle cellule effettrici immunitarie anti-cancro (cellule T CD8+, cellule NK e cellule T CD4+ non-Treg), con una stimolazione limitata delle cellule Treg pro-tumorali. La proliferazione delle cellule effettrici immunitarie anticancro è rimasta elevata per almeno 7 giorni dopo il trattamento con MDNA11. MDNA11 è stato ben tollerato. Le principali osservazioni di sicurezza di attività ridotta e diarrea sono state osservate principalmente al livello di dose più alto dopo la prima dose e sono state generalmente di natura transitoria. In sintesi, la risposta di memoria durevole e potente di MDNA11s come agente singolo insieme ad un profilo di sicurezza favorevole posiziona la Superkine come un potenziale IL-2 di prossima generazione ad azione prolungata per l'immunoterapia del cancro. Essendo indipendente dalla coniugazione chimica, dalla pegilazione o da complesse tecniche di ostacolo stearico per modulare l'attività di IL-2, MDNA11 fornisce un quadro versatile per una vasta gamma di applicazioni, tra cui l'armamento di terapie cellulari basate su CAR, virus oncolitici, fusione con anticorpi terapeutici o sviluppo di ImmunoTerapie Bifunzionali SuperKine (BiSKITs) per colpire simultaneamente più vie di citochine.