MediciNova, Inc. ha annunciato di aver ricevuto un Avviso di Ammissione dall'Ufficio Brasiliano Brevetti e Marchi per una domanda di brevetto pendente che riguarda MN-001 (tipelukast) e MN-002 (un metabolita principale di MN-001) per il trattamento di ipertrigliceridemia, ipercolesterolemia e iperlipoproteinemia. Una volta emesso, si prevede che il brevetto derivante da questa domanda di brevetto autorizzata scadrà non prima del luglio 2034. Le rivendicazioni consentite riguardano l'uso di MN-001 o MN-002 per ridurre il livello ematico di trigliceridi, per ridurre il livello ematico di colesterolo totale e per ridurre il livello ematico di lipoproteine a bassa densità (LDL).

Le indicazioni consentite riguardano la somministrazione orale, comprese le forme di dosaggio liquide e solide. Le indicazioni consentite coprono un'ampia gamma di dosi e una serie di diverse frequenze di dosaggio. MN-001 (tipelukast) è un nuovo composto di piccole molecole, somministrabile per via orale, con meccanismi d'azione multipli, che è stato in fase di sviluppo clinico per il trattamento di malattie infiammatorie croniche e fibrotiche, tra l'altro, grazie ai suoi effetti antinfiammatori e antifibrosi. Sulla base della scoperta che MN-001 (tipelukast) riduce i trigliceridi (TG) nel sangue da studi clinici precedenti, l'azienda ha condotto uno studio clinico di Fase 2 su pazienti con ipertrigliceridemia e NASH o NAFLD.

Sulla base dei risultati dello studio meccanicistico in vitro di MN-001 (tipelukast), un'analisi di sottogruppo dello studio clinico di Fase 2 ha mostrato un miglioramento maggiore del profilo lipidico nei pazienti con NASH/NAFLD con una storia di diabete. Pertanto, è stato avviato un nuovo studio clinico di Fase 2 per studiare l'effetto di MN-001 (tipelukast) nei pazienti NAFLD con diabete di tipo 2 e ipertrigliceridemia. Il meccanismo d'azione molecolare di MN-001 (tipelukast) comprende l'antagonismo del recettore dei leucotrieni e l'inibizione della fosfodiesterasi (principalmente 3 e 4) e della 5-lipossigenasi (5-LO) e si ritiene che questi meccanismi multipli riducano l'infiammazione e prevengano la fibrosi.

L'azienda ha anche confermato che MN-001 (tipelukast) sopprime i geni promotori della fibrosi, come LOXL2, Collagene di tipo 1 e TIMP-1, e sopprime i geni promotori dell'infiammazione, come CCR2 e MCP-1, in uno studio su un modello di malattia fibrosa. Anche se il meccanismo d'azione diretto di MN-001 (tipelukast) sulla riduzione dei TG nel sangue non è ancora stato completamente chiarito. In vari modelli animali di malattia fibrosa, MN-001 (tipelukast) ha dimostrato di migliorare la fibrosi all'esame istopatologico e la FDA ha concesso lo status Fast Track a MN-001 (tipelukast) per il trattamento della NASH con fibrosi.

A MN-001 (tipelukast) è stato anche concesso lo status di Fast Track e la designazione di farmaco orfano per il trattamento della fibrosi polmonare idiopatica. In passato, l'azienda ha condotto studi clinici per MN-001 (tipelukast) per il trattamento dell'asma bronchiale e della cistite interstiziale, e più di 600 pazienti sono stati trattati con MN-001 (tipelukast) fino ad oggi, confermando il suo buon profilo di sicurezza e tollerabilità.