MEI Pharma, Inc. ha riferito che il 25% dei pazienti valutabili con carcinoma colorettale metastatico recidivato (mCRC) nella Coorte 1 dello studio di Fase 1b in corso che valuta ME-344, un inibitore sperimentale della fosforilazione ossidativa mitocondriale (OXPHOS), in combinazione con bevacizumab (Avastin®) non ha avuto progressione della malattia alla Settimana 16. Questa analisi storica ha superato il 20% di pazienti valutati. Questa analisi di riferimento ha superato la soglia del 20% stabilita nel Protocollo dello Studio Clinico per aggiungere altri 20 pazienti allo studio attraverso l'avvio della Coorte 2. La combinazione è stata anche osservata in generale come la combinazione di bevacizumab (Avastin®) non abbia avuto progressione della malattia alla settimana 16. La combinazione è stata anche osservata come generalmente ben tollerata fino ad oggi. Sebbene sia stata raggiunta la soglia per procedere alla Coorte 2, è stato comunicato separatamente che, a seguito di una revisione strategica, l'Azienda ha deciso di continuare a far progredire lo sviluppo di ME-344 attraverso lo sviluppo in corso di una nuova formulazione piuttosto che attraverso l'aggiunta di una nuova coorte.

L'Azienda ritiene che questo sia l'approccio ottimale per sfruttare il potenziale del programma. L'azienda ha già avviato l'attività di ricerca e sviluppo della nuova formulazione con risultati incoraggianti, con l'obiettivo di aumentare l'attività biologica, migliorare la praticità di somministrazione e aumentare le opportunità commerciali. Dettagli dello studio di Fase 1: Lo studio di Fase 1b in corso sta valutando ME-344 in combinazione con bevacizumab nei pazienti con tumore del colon-retto metastatico recidivato (mCRC) dopo il fallimento delle terapie standard.

La combinazione di ME-344 e bevacizumab mira a creare una letalità sintetica metabolica, sfruttando la capacità degli antiangiogenici come bevacizumab di ridurre la glicolisi, costringendo i tumori a passare alla respirazione mitocondriale tramite OXPHOS, che viene inibita da ME-344. Lo studio è stato progettato per valutare ME-344 più bevacizumab in un massimo di due coorti di circa 20 pazienti ciascuna. L'opzione di arruolare la seconda coorte era condizionata al raggiungimento da parte della coorte 1 di una soglia predeterminata di non progressione di almeno il 20% a quattro mesi.

I pazienti nello studio sono trattati fino alla progressione della malattia o all'intollerabilità. L'endpoint primario dello studio è la sopravvivenza libera da progressione (?PFS?) a 16 settimane, mentre gli endpoint secondari includono la PFS complessiva, la durata della risposta, la sopravvivenza globale e la sicurezza. ME-344 viene somministrato a 10 mg/kg una volta alla settimana per 3 settimane in combinazione con bevacizumab ogni due settimane in cicli di 28 giorni.

La coorte 1 ha arruolato un totale di 23 pazienti con mCRC recidivato, con un'età mediana di 58 anni (range 42-83). I pazienti erano generalmente molto pretrattati; il numero mediano di linee di terapia precedenti era di 4 (range 1-8), 18 (78%) pazienti avevano =3 linee precedenti e tutti i pazienti avevano ricevuto in precedenza bevacizumab e chemioterapia standard. Nella prima coorte, 5 dei 20 (25%) pazienti valutabili hanno completato 16 settimane di terapia senza evidenza di progressione della malattia, superando la soglia predeterminata del 20% stabilita nel Protocollo dello Studio Clinico per procedere alla Coorte 2. Sebbene la Coorte 1 abbia superato la soglia predeterminata di PFS, l'Azienda ha deciso di non avviare l'arruolamento in una seconda coorte, a favore del proseguimento dello sviluppo di ME-344 attraverso una nuova formulazione.

Due pazienti sono attualmente arruolati nella Coorte 1. Lo studio di Fase 1b è condotto presso i centri membri dell'Academic GI Cancer Consortium (AGICC), un consorzio oncologico dedicato all'identificazione di nuovi farmaci per il trattamento dei tumori gastrointestinali. Combinazione ME-344 più Bevacizumab: Dati iniziali di sicurezza e tollerabilità: ME-344 in combinazione con bevacizumab alla dose e al programma valutati è stato generalmente ben tollerato, senza tossicità sovrapposte. Due pazienti (9%) hanno interrotto la terapia a causa di un evento avverso: affaticamento considerato correlato ai farmaci in studio e sepsi considerata non correlata.

Gli eventi avversi più comuni (=10% dei pazienti) correlati al farmaco (tutti i gradi/grado =3) sono stati l'affaticamento in 8 (35%)/3 (13%) pazienti e il dolore addominale in 3 (13%)/2 (9%) pazienti. Combinazione ME-344 più Bevacizumab: Dati iniziali di efficacia: Dei 23 pazienti arruolati nella Coorte 1, tre pazienti non erano valutabili per l'analisi della progressione della malattia a 16 settimane, a causa dell'interruzione precoce della terapia prima della prima valutazione della malattia. Dei 20 pazienti valutabili, 5 (25%) hanno completato almeno 16 settimane di terapia senza progressione della malattia, superando la soglia predeterminata di 4 (20%) pazienti definita dal protocollo come condizione per avviare l'arruolamento in una seconda coorte.

La PFS mediana è stata di 1,9 mesi, il tasso di PFS a 4 mesi è stato del 31,2% e la sopravvivenza globale mediana è stata di 6,7 mesi con 15 pazienti censurati al momento dell'analisi. Nove (45%) dei 20 pazienti valutabili avevano una malattia stabile.