Merck ha annunciato che KEYTRUDA, la terapia anti-PD-1 di Merck, ha ricevuto quattro nuove approvazioni dal Ministero della Salute, del Lavoro e del Welfare (MHLW) del Giappone: KEYTRUDA in combinazione con la chemioterapia come trattamento neoadiuvante, e poi continuato come monoterapia come trattamento adiuvante dopo l'intervento chirurgico per le pazienti con tumore al seno negativo al recettore ormonale e negativo al recettore 2 del fattore di crescita epidermico umano (HER2) ad alto rischio di recidiva, sulla base dei dati dello studio KEYNOTE-522; KEYTRUDA come monoterapia per il trattamento adiuvante di alcuni pazienti con carcinoma a cellule renali (RCC) ad alto rischio di recidiva dopo nefrectomia, o dopo nefrectomia e resezione di lesioni metastatiche, in base ai dati dello studio KEYNOTE-564; KEYTRUDA in combinazione con la chemioterapia, con o senza bevacizumab, per il trattamento di pazienti con carcinoma cervicale avanzato o ricorrente senza precedente chemioterapia che non sono suscettibili di trattamento curativo, in base ai dati dello studio KEYNOTE-826, e; KEYTRUDA come monoterapia per il trattamento adiuvante di pazienti con melanoma in stadio IIB o IIC dopo resezione completa, in base ai dati dello studio KEYNOTE-716. Il rischio di recidiva si basa sui risultati dello studio di Fase 3 KEYNOTE-522, in cui KEYTRUDA in combinazione con la chemioterapia prima dell'intervento chirurgico e continuato come agente singolo dopo l'intervento chirurgico ha determinato un miglioramento statisticamente significativo e clinicamente significativo della sopravvivenza libera da eventi (EFS), riducendo il rischio di progressione della malattia che preclude l'intervento chirurgico curativo, di recidiva locale o a distanza, di una seconda neoplasia primaria o di morte del 37% (HR=0.63 [95% CI, 0,48-0,82]; p=0,00031) rispetto al placebo neoadiuvante in combinazione con la chemioterapia e al solo placebo adiuvante dopo l'intervento chirurgico in questi pazienti.
Il foglietto illustrativo giapponese afferma che in KEYNOTE-522, le reazioni avverse sono state osservate in 774 pazienti (98,9%) del set di analisi di sicurezza di 783 pazienti (compresi 45/45 pazienti giapponesi) che hanno ricevuto KEYTRUDA alla dose di 200 mg ogni tre settimane in combinazione con la chemioterapia come trattamento neoadiuvante, e poi continuato come monoterapia come trattamento adiuvante dopo la chirurgia. Le reazioni avverse più comuni (=20%) sono state nausea (63,2%), alopecia (60,2%), anemia (54,8%), neutropenia (46,9%), affaticamento (42,1%), diarrea (30,4%), innalzamento dell'alanina aminotransferasi (26.1%), vomito (25,5%), astenia (25,3%), rash (25,0%), costipazione (24,0%), diminuzione della conta dei neutrofili (23,6%) e aumento dell'aspartato aminotransferasi (20,1%). Il tumore al seno triplo negativo (TNBC) è il tipo più aggressivo di tumore al seno, che presenta il rischio più elevato di recidiva entro i primi cinque anni dalla diagnosi ed è associato a esiti peggiori rispetto ad altre forme di tumore al seno. Mentre alcuni tumori al seno possono risultare positivi ai recettori degli estrogeni, ai recettori del progesterone o alla sovraespressione di HER2, il TNBC risulta negativo a tutti e tre. Il cancro al seno triplo negativo è noto per essere prevalente in Giappone, dato che circa il 15% delle pazienti con cancro al seno in Giappone riceve una diagnosi di TNBC. Il cancro al seno è il tumore più comunemente diagnosticato nelle donne in Giappone, con oltre 94.000 persone diagnosticate nel 2020.