Mirati Therapeutics, Inc. ha annunciato, in occasione del Congresso della Società Europea di Oncologia Medica (ESMO) 2023, i risultati aggiornati dello studio di Fase 2 KRYSTAL-7, che valuta adagrasib in combinazione con pembrolizumab nei pazienti per il trattamento del NSCLC di prima linea che presentano una mutazione KRASG12C. Questi dati dimostrano un profilo di sicurezza gestibile e i primi segni di durata di adagrasib in combinazione con un inibitore di checkpoint nel contesto del NSCLC di prima linea. Riassunto dei risultati clinici: Nei pazienti con PD-L1 TPS =50%, adagrasib e pembrolizumab hanno dimostrato un tasso di risposta globale (ORR) del 63% e un tasso di controllo della malattia (DCR) dell'84% e promettenti segni precoci di durata.

Il tasso di risposta confermato del 63% si confronta favorevolmente con la monoterapia con pembrolizumab, che ha dimostrato un ORR del 39-45%. La sopravvivenza mediana libera da progressione non è stata raggiunta a 10,1 mesi di follow-up mediano. Il profilo di sicurezza della combinazione di adagrasib e pembrolizumab è stato coerente con quello di entrambi gli agenti come monoterapia, con un basso tasso di eventi avversi correlati al trattamento (TRAE) che hanno portato all'interruzione di entrambi i farmaci solo nel 4% dei pazienti.

Gli eventi epatici correlati al trattamento si sono verificati in < 10% dei pazienti e sono stati prevalentemente di basso grado. Nessun paziente ha interrotto sia adagrasib che pembrolizumab a causa di un aumento di ALT/AST o di TRAE correlati al trattamento epatico. Mirati prevede di avviare uno studio clinico di Fase 3 per valutare adagrasib in combinazione con pembrolizumab nel trattamento di prima linea del NSCLC mutato in KRASG12C con PD-L1 TPS =50%.

L'arruolamento iniziale dei pazienti è previsto entro la fine dell'anno 2023.