Mirati Therapeutics, Inc. ha annunciato che la Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti ha autorizzato la domanda di sperimentazione di un nuovo farmaco (IND) per MRTX1133, un potenziale inibitore orale selettivo KRASG12D, primo della classe, per la valutazione clinica. Le mutazioni KRASG12D interessano circa 180.000 pazienti negli Stati Uniti e in Europa, rappresentando un aumento di circa 2,5 volte della prevalenza rispetto alle mutazioni KRASG12C. Attualmente non esistono opzioni di trattamento oncologico mirato per questi pazienti.

MRTX1133 è un inibitore sperimentale altamente potente della mutazione driver KRASG12D e ha dimostrato un'inibizione selettiva e reversibile di KRASG12D sia negli stati attivi che in quelli inattivi. Inoltre, la somministrazione di MRTX1133 ha determinato una risposta tumorale marcata in modelli preclinici di cancro al pancreas mutato in KRASG12D, nonché in modelli di cancro al polmone e al colon-retto. MRTX1133 ha dimostrato proprietà favorevoli, tra cui un basso rischio di attività fuori bersaglio e interazioni farmacologiche e un'emivita umana prevista di oltre 50 ore. La sperimentazione clinica di Fase 1/2 sarà avviata all'inizio del 2023, con piani per coorti multiple di espansione nel pancreas, nel colon-retto, nel polmone e in altri tipi di tumore KRASG12D.

MRTX1133 è un inibitore sperimentale di KRASG12D, una piccola molecola altamente potente, selettiva e reversibile, ottimizzata per sostenere un'inibizione quasi completa del bersaglio, con il potenziale di essere una prima opzione terapeutica e la migliore della categoria. MRTX1133 entrerà nella Fase 1 di valutazione clinica nel 2023, per studiare l'impatto del farmaco sui tumori guidati da KRASG12D.