Mithra ha annunciato nuovi dati positivi dagli studi preclinici sugli inibitori del CSF-1R in fase di sviluppo, in collaborazione con BCI Pharma, per il trattamento dell'endometriosi, dell'oncologia e dei disturbi infiammatori. Il recettore del fattore stimolante le colonie 1 (CSF-1R) è un recettore tirosin-chinasico sulla superficie cellulare e un regolatore chiave della biologia e dell'omeostasi dei macrofagi. I macrofagi associati al tumore sono componenti chiave del microambiente tumorale e sono emersi come una strada promettente per la scoperta di nuove immunoterapie contro il cancro.

L'inibizione della chinasi CSF-1R è quindi una strategia terapeutica promettente per il trattamento del cancro. Un primo studio, condotto in un modello preclinico di immuno-oncologia ampiamente utilizzato, ha dimostrato che il composto principale, così come diversi backup, hanno mostrato attività antitumorale come agente singolo. I composti, ben tollerati, hanno dimostrato una modulazione pronunciata e coerente del microambiente tumorale, compreso un aumento delle cellule T, che mediano le risposte immunitarie antitumorali, e l'infiltrazione nei tumori di cellule natural killer (NK), contenenti enzimi in grado di uccidere le cellule tumorali.

I dati hanno mostrato una diminuzione dei macrofagi infiltranti il tumore, un tipo di globuli bianchi che svolge un ruolo importante nel sistema immunitario umano, e la ripolarizzazione del macrofago M2, favorevole al tumore, verso il macrofago M1, favorevole al tumore. Questi risultati sono coerenti con l'attività antitumorale e l'inibizione della crescita tumorale fino al 59%. L'efficacia del composto principale è stata ulteriormente valutata come agente singolo o in combinazione con l'anticorpo terapeutico anti PD1 in ulteriori studi preclinici, utilizzando tre diversi modelli di cancro: MC38 (colon-retto), 4T1 (seno triplo negativo ortotopico) e EMT6 (seno triplo negativo).

L'attività antitumorale significativa del composto principale usato come agente singolo è stata confermata ed è stata ulteriormente potenziata con la somministrazione due volte al giorno, rispetto a quella una volta al giorno. L'additività o la sinergia sull'inibizione della crescita tumorale è stata osservata quando il composto principale è stato utilizzato in combinazione con la terapia anti-PD1; il modello di tumore al seno triplo negativo ha mostrato che il 50% degli animali ha ottenuto una regressione tumorale completa dopo il trattamento di combinazione. Ulteriori dati saranno presentati in un contesto di revisione paritaria.

La ricerca è stata condotta nell'ambito di una partnership con BCI Pharma, annunciata per la prima volta nel novembre 2021. L'obiettivo principale di Mithra è l'endometriosi e i tumori che colpiscono le donne, comprese le indicazioni orfane come il tumore al seno triplo negativo (TNBC). In base ai termini dell'accordo, Mithra ha un'opzione per acquisire da BCI tutti i diritti, i titoli e gli interessi sulla serie di inibitori del CSF-1R, nonché parte dei diritti, dei titoli e degli interessi di BCI sui risultati della ricerca e sulla relativa proprietà intellettuale.