Molecular Partners AG presenterà ulteriori dati positivi dello studio di Fase 1 di MP0317 in pazienti con tumori solidi avanzati al Meeting Annuale 2023 della Society for Immunotherapy of Cancer (SITC), che si terrà dall'1 al 5 novembre a San Diego, in California. MP0317 è un agonista CD40 progettato per attivare le cellule immunitarie in modo specifico all'interno del microambiente tumorale (TME), ancorandosi alla proteina di attivazione dei fibroblasti (FAP). Questo aggiornamento, basato sui dati di 46 pazienti, corrobora i risultati precedentemente riportati dell'attivazione di CD40 indotta da MP0317 e del relativo rimodellamento del TME.

Il rilevamento di MP0317 nelle biopsie tumorali è associato a un aumento della riprogrammazione CD40-mediata delle cellule immunitarie, illustrata dalla produzione di IFNg e dalla maturazione delle cellule dendritiche (DC) all'interno della TME. L'aumento dei livelli sierici di CXCL10, una chemochina effettrice a valle della segnalazione IFNg, e i cambiamenti nei biomarcatori solubili (sFAP e sCD40) dopo il trattamento con MP0317 supportano questi risultati. Ad oggi, un paziente ha ottenuto una risposta parziale e in altri otto pazienti è stata osservata una malattia stabile.

MP0317 continua a mostrare un profilo di sicurezza favorevole in tutte le coorti di dosaggio (0,03-10 mg/kg, Q3W e Q1W), con reazioni avverse limitate legate all'infiammazione sistemica rispetto ad altri agonisti CD40. La tossicità limitante la dose è stata segnalata in un solo paziente (innalzamento transitorio asintomatico di grado 3 degli enzimi epatici), alla dose massima pianificata di MP0317 di 10 mg/kg somministrata nel trimestre. I risultati positivi di questo studio di Fase 1, completamente arruolato, in pazienti con tumori refrattari/recidivati, supportano la prosecuzione della valutazione clinica di MP0317 e la potenziale indagine in studi di combinazione.

L'Azienda prevede di condividere i risultati finali di questo studio nel 2024. Questo studio di Fase 1, in aperto, di accelerazione della dose, attualmente in corso, valuta la sicurezza e la tollerabilità, nonché la farmacocinetica/farmacodinamica e l'attività antitumorale preliminare di MP0317 in monoterapia in pazienti con tumori solidi avanzati noti per esprimere FAP e CD40 (NCT05098405). Il reclutamento per la parte di dose-escalation dello studio è stato completato, con 46 pazienti arruolati nei Paesi Bassi e in Francia in nove coorti di dosaggio.

I pazienti hanno ricevuto MP0317 a dosi di 0,03-10 mg/kg in programmi ogni 3 settimane (Q3W) o settimanali (Q1W) (data cut-off 10 ottobre 2023).