Molecular Partners AG presenterà i dati preliminari dello studio di Fase 1/2a in corso su MP0533, un nuovo ingaggiatore di cellule T tetra-specifiche, in occasione del 65° Meeting ed Esposizione Annuale della Società Americana di Ematologia (ASH), che si terrà dal 9 al 12 dicembre a San Diego, in California. MP0533 è in fase di sviluppo per il trattamento di pazienti con leucemia mieloide acuta recidivata/refrattaria (r/r AML) e sindrome mielodisplastica (AML/MDS). Al momento del cut-off dei dati (20 luglio 2023) dell'abstract pubblicato oggi, erano stati trattati cinque pazienti con tre regimi di dosaggio.

I dati preliminari riportati indicano un profilo di sicurezza accettabile, senza tossicità limitanti per la dose o reazioni avverse di grado =3. Gli eventi di grado 1/2 considerati correlati a MP0533 comprendevano reazioni legate all'infusione e sindromi da rilascio di citochine. Uno dei due pazienti valutabili per l'attività antitumorale di MP0533 nella terza coorte di trattamento ha ottenuto una risposta.

Lo studio sta attualmente arruolando la quinta coorte, con un massimo di sette coorti ad incremento di dose previste e un arruolamento totale di 45 pazienti. L'Azienda prevede di presentare i dati, compresi quelli della quarta coorte di dosaggio, all'ASH Annual Meeting and Exposition di dicembre di quest'anno. L'eterogeneità clonale e la mancanza di singoli antigeni target specifici per l'AML rappresentano sfide importanti per lo sviluppo di terapie immunitarie mirate per l'AML.

Per superare questi ostacoli, Molecular Partners ha progettato MP0533, un'inedita DARPin tetra-specifica che coinvolge le cellule T e la cui emivita è stata prolungata, che ha come bersaglio simultaneo CD33, CD123 e CD70, oltre a CD3 sulle cellule T. Questa modalità d'azione unica è progettata per consentire l'uccisione mediata dalle cellule T, guidata dall'avidità, delle cellule staminali leucemiche e delle cellule blastiche maligne, che di solito coesprimono almeno due dei tre antigeni bersaglio, preservando al contempo una finestra terapeutica che riduce al minimo i danni alle cellule sane. Lo studio di Fase 1/2a, in corso, a braccio singolo, in aperto, multicentrico, di MP0533 è progettato per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e la farmacodinamica, oltre a valutare l'attività antileucemica preliminare di MP0533 come monoterapia per i pazienti con AML r/r e AML/MDS.