Molecure S.A. ha annunciato di aver ricevuto le approvazioni normative nazionali da Danimarca, Francia, Grecia, Germania e Norvegia per condurre uno studio clinico di Fase II per OATD-01, un inibitore della chitotriosidasi 1 (CHIT1), primo della classe, con potenziale modificante la malattia nella sarcoidosi polmonare. Lo studio clinico di Fase II per OATD-01 è uno studio multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, per valutare la sicurezza e l'efficacia di OATD-01 in circa 100 pazienti con sarcoidosi polmonare attiva, compresi i pazienti precedentemente sottoposti ad altre terapie senza miglioramento clinico e i pazienti precedentemente non trattati. A causa del requisito del doppio cieco nello studio, la pubblicazione finale dei risultati non ciechi avverrà dopo il suo completamento ed è prevista per la fine del 2025.

Per misurare l'efficacia di OATD-01 nello studio, è stato concordato con le autorità regolatorie un endpoint primario innovativo, ovvero la risposta alla somministrazione di OATD-01 per 12 settimane, misurata dal grado di riduzione dell'infiammazione granulomatosa nel parenchima polmonare, valutata mediante imaging PET/CT. Dopo il completamento del dosaggio completo e un periodo di monitoraggio che coinvolgerà circa 50 pazienti, è prevista un'analisi ad interim (checkpoint intermedio) per valutare i risultati statistici da parte di un comitato indipendente e prendere decisioni in merito al proseguimento dello studio in termini di numero di pazienti all'inizio del primo trimestre del 2025. Lo studio coinvolgerà circa 20-30 centri negli Stati Uniti, nell'Unione Europea, in Norvegia e nel Regno Unito.

La rinomata Organizzazione di Ricerca a Contratto (CRO) responsabile dell'organizzazione e della conduzione dello studio completo è Simbec Orion. OATD-01 è un inibitore CHIT1 orale, una volta al giorno, primo della classe e altamente selettivo, da utilizzare potenzialmente nel trattamento della sarcoidosi. L'enzima CHIT1 è un bersaglio molecolare promettente per il suo ruolo nella trasformazione dei macrofagi antinfiammatori locali in tipi pro-infiammatori e pro-fibrotici.

Il blocco dell'attività di CHIT1 da parte di OATD-01 ha prodotto effetti antinfiammatori e antifibrotici documentati. La molecola OATD-01 ha dimostrato forti effetti antinfiammatori e antifibrotici in vari modelli di malattia e ha un elevato potenziale terapeutico in diverse malattie infiammatorie e fibrotiche con esigenze mediche insoddisfatte, come la sarcoidosi, nonché la fibrosi polmonare idiopatica (IPF) e la steatoepatite non alcolica (NASH), recentemente rietichettata come steatoepatite associata a disfunzione metabolica (MASH). Molecure ha ottenuto la designazione di farmaco orfano (ODD) dalla FDA per OATD-01 nelle indicazioni della sarcoidosi e della fibrosi polmonare idiopatica e ha ricevuto l'approvazione per avviare una sperimentazione clinica di Fase II per il trattamento della sarcoidosi polmonare negli Stati Uniti, nel Regno Unito, in alcuni Paesi dell'Unione Europea e in Norvegia.

La sarcoidosi è una malattia multiorgano di eziologia sconosciuta, caratterizzata dalla formazione di strutture granulomatose in vari organi, principalmente nei polmoni e nel sistema linfatico. Si tratta di una malattia diffusa a livello globale che colpisce uomini e donne, con un'incidenza stimata di 5-50 casi per 100.000 abitanti, con il 70% dei pazienti di età compresa tra 25-45 anni. La complicanza più grave e comune della sarcoidosi è la fibrosi polmonare, solitamente associata a una significativa compromissione della funzione polmonare.

La fibrosi polmonare è la causa della maggior parte dei decessi correlati alla sarcoidosi nei Paesi occidentali.