Mustang Bio, Inc. (Mustang o l'Azienda) ha annunciato i primi dati della coorte di linfomi indolenti dello studio clinico di Fase 1/2 in corso dell'Azienda?in corso di sperimentazione clinica multicentrica di Fase 1/2 che valuta MB-106, una terapia cellulare CAR-T autologa mirata al CD20, prima nella classe, per il trattamento dei linfomi non-Hodgkin a cellule B (B-NHL) recidivati o refrattari e della leucemia linfocitica cronica (LLC), dimostrando risposte cliniche, sicurezza ed efficacia coerenti con la sperimentazione clinica di Fase 1/2 in corso presso il Fred Hutchinson Cancer Center (Fred Hutch). I dati iniziali sono stati presentati da Mazyar Shadman, M.D., M.P.H., Presidente dello studio, Professore associato e medico presso Fred Hutch e l'Università di Washington, in occasione del 5° Workshop internazionale sulle CAR-T e le immunoterapie (iwCAR-T). I dati dello studio multicentrico mostrano risposte cliniche in quattro pazienti su quattro con NHL indolente recidivato o refrattario alla dose iniziale di 3,3 x 106 cellule CAR-T/kg, una dose paragonabile a quella impiegata per la maggior parte dei pazienti con linfoma indolente nello studio di Fred Hutch.

I dati multicentrici mostrano anche la persistenza delle cellule CAR-T a 6+ mesi e dati di sicurezza favorevoli, con solo una sindrome da rilascio di citochine (CRS) di grado 1 riportata finora. Due pazienti con linfoma follicolare hanno avuto una risposta completa (CR) sia con la PET-CT che con il midollo osseo, uno dei quali era stato trattato in precedenza con una CAR-T CD19-diretta. Un terzo paziente, con una diagnosi di macroglobulinemia di Waldenstrom (WM), che aveva nove trattamenti precedenti e un elevato carico di malattia, ha ottenuto una risposta metabolica completa con la PET-CT, la scomparsa morfologica del linfoma nel midollo osseo e la risoluzione della proteina monoclonale IgM. Il quarto paziente, con una diagnosi di variante della leucemia a cellule capellute, che era stato fortemente dipendente dalle trasfusioni, continua ad avere una malattia stabile con una diminuzione della malattia nel midollo osseo e ha raggiunto la completa indipendenza dalle trasfusioni, che è in corso da oltre 6 mesi.

Dopo il trattamento dei quattro pazienti con NHL indolente, il Comitato di Revisione della Sicurezza ha approvato all'unanimità l'escalation della dose a 1,0 x 107 cellule CAR-T/kg. Lo studio clinico di Fase 1/2, composto da cinque centri, è uno studio a tre bracci rivolto a CLL e B-NHL, tra cui FL, linfoma diffuso a grandi cellule B e linfoma a cellule del mantello. Prevediamo di aggiungere un sesto centro entro la fine del 2023.

Lo studio clinico multicentrico sponsorizzato da Mustang utilizza lo stesso vettore lentivirale dello studio monocentrico sponsorizzato da Fred Hutch. I criteri di eleggibilità comprendono i pazienti che hanno avuto una ricaduta dopo il trattamento con la terapia cellulare CD19 CAR-T. Inoltre, il braccio FL valuterà altre istologie indolenti, tra cui la macroglobulinemia di Waldenstrom, un raro tipo di B-NHL per il quale la Food and Drug Administration statunitense ha concesso a MB-106 la designazione di farmaco orfano.

I pazienti saranno arruolati in uno dei tre bracci, in base alla loro diagnosi primaria; livelli crescenti di dose di MB-106 saranno testati in modo indipendente in ciascun braccio, utilizzando un disegno 3+3. Si prevede di trattare fino a 18 pazienti in ciascun braccio della Fase 1, compresi sei pazienti alla dose massima tollerata in ciascun braccio indipendente. La sicurezza di ciascun livello di dose sarà esaminata per ogni braccio fino a quando non sarà stata raggiunta la dose massima tollerata e non sarà stata stabilita la dose raccomandata per la Fase 2 (RP2D) per ogni braccio.

La valutazione della sicurezza e della tollerabilità della dose sarà effettuata dal Comitato di Revisione della Sicurezza sulla base dei dati del periodo di osservazione della tossicità limitata alla dose di 28 giorni. Nella Fase 2, bracci specifici di tumori ematologici a cellule B recidivati o refrattari CD20-positivi saranno trattati con MB-106 al rispettivo RP2D per ciascun braccio. Le due priorità principali sono il WM e il linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL) recidivato da una precedente terapia CD19 CAR-T.

Ogni braccio includerà inizialmente fino a 20 pazienti. In base ai risultati dell'analisi intermedia, potranno essere aggiunti altri 51 pazienti a ciascun braccio.