Neurocrine Biosciences, Inc. ha annunciato la pubblicazione dei dati di un'analisi post hoc dello studio di Fase 3 KINECT-4 di INGREZZA (valbenazina) capsule sul Journal of Clinical Psychopharmacology. L'analisi ha valutato i risultati a lungo termine rilevanti per la gestione reale della discinesia tardiva (TD) e ha dimostrato che quasi tutti i partecipanti allo studio hanno raggiunto la soglia di miglioramento clinicamente significativo della gravità dei sintomi della TD entro la Settimana 48. Lo studio KINECT-4 ha implementato un sistema di controllo della gravità dei sintomi della TD. Lo studio KINECT-4 ha implementato un disegno open-label e valutazioni in loco della gravità del TD.

L'analisi ha incluso 103 partecipanti allo studio di Fase 3 KINECT-4 che hanno completato 48 settimane di trattamento con INGREZZA. KINECT-4 è stato progettato in modo da essere rappresentativo della pratica clinica, per fornire una visione della gestione reale del TD con INGREZZA. I punti salienti includono: Alla Settimana 4, il 55% dei partecipanti ha registrato un miglioramento clinicamente significativo della gravità dei sintomi del TD con la dose iniziale più bassa (40 mg).

Un miglioramento clinicamente significativo è stato definito come una riduzione di almeno 2 punti del punteggio totale della Scala dei Movimenti Involontari Anormali (AIMS), utilizzata per valutare la gravità dei movimenti involontari in diverse regioni del corpo. Il 95% dei partecipanti ha raggiunto questa soglia già alla Settimana 24, mentre il 97% l'ha raggiunta alla Settimana 48. Il miglioramento del TD è stato sostenuto per tutta la durata del trattamento. Il miglioramento del TD è stato sostenuto per tutta la durata del trattamento, con una riduzione del punteggio totale medio AIMS dal basale alla Settimana 48 di 10,5. L'86% dei partecipanti ha raggiunto la soglia di risposta di almeno il 50% di miglioramento dell'AIMS e il 52% ha raggiunto la soglia più alta di almeno il 70% di miglioramento dell'AIMS alla Settimana 48.

Oltre l'88% dei pazienti e degli operatori sanitari ha valutato i sintomi dei partecipanti come "molto migliorati" o "molto migliorati" alla Settimana 48, come misurato dalla Patient Global Impression of Change e dalla Clinical Global Impression of Change-TD, rispettivamente. Nel complesso, INGREZZA è stato generalmente ben tollerato. Gli eventi avversi emergenti dal trattamento più comuni riportati dalle Settimane 4 a 48 includevano l'infezione del tratto urinario (8,5%) e la cefalea (5,2%).

KINECT-4 è uno studio di Fase 3, in aperto, in cui 163 partecipanti con TD da moderato a grave e schizofrenia sottostante, disturbo schizoaffettivo o disturbo dell'umore (compreso il disturbo bipolare o il disturbo depressivo maggiore) hanno ricevuto 48 settimane di trattamento in aperto con INGREZZA una volta al giorno (40 mg o 80 mg in capsule), seguite da un washout di quattro settimane. Il dosaggio è stato iniziato a 40 mg/die in tutti i partecipanti, con un'escalation a 80 mg/die alla Settimana 4, in base all'efficacia e alla tollerabilità. La riduzione della dose a 40 mg era consentita nei partecipanti che non potevano tollerare la dose di 80 mg.

I pazienti sono stati interrotti se la nuova dose non era tollerata. I partecipanti hanno sperimentato miglioramenti del TD durante il trattamento a lungo termine, come dimostrato dalla variazione media dal basale alla Settimana 48 del punteggio totale AIMS (somma degli elementi 1-7, valutati da valutatori in loco) con INGREZZA 40 mg/die (-10,2) o 80 mg/die (-11,0). In linea con gli studi precedenti, INGREZZA è stato generalmente ben tollerato.

Dopo la Settimana 4, gli eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) che si sono verificati in = 5% di tutti i partecipanti (gruppi di dosi combinate) sono stati infezione del tratto urinario (8,5%) e cefalea (5,2%). I cambiamenti rispetto al basale nella stabilità psichiatrica, nei segni vitali, nei parametri dell'elettrocardiogramma e nei valori dei test di laboratorio sono stati generalmente piccoli e non clinicamente significativi. La discinesia tardiva (TD) è un disturbo del movimento caratterizzato da movimenti incontrollabili, anormali e ripetitivi del viso, del tronco e/o di altre parti del corpo, che possono essere dirompenti e avere un impatto negativo sui pazienti.

La condizione è associata all'assunzione di alcuni tipi di farmaci per la salute mentale (antipsicotici) che aiutano a controllare i recettori della dopamina nel cervello. L'assunzione di antipsicotici, comunemente prescritti per il trattamento di malattie mentali come il disturbo depressivo maggiore, il disturbo bipolare, la schizofrenia e il disturbo schizoaffettivo, e altri farmaci da prescrizione (metoclopramide e proclorperazina) utilizzati per il trattamento di disturbi gastrointestinali, sono associati al TD. Nei pazienti con TD, si ritiene che questi trattamenti provochino una segnalazione irregolare della dopamina in una regione del cervello che controlla il movimento.

I sintomi della TD possono essere gravi e spesso sono persistenti e irreversibili. Si stima che la TD colpisca circa 600.000 persone negli Stati Uniti. INGREZZA è l'unico inibitore selettivo del trasportatore vescicolare di monoammina 2 (VMAT2) in una sola capsula, da assumere una volta al giorno, approvato dalla Food and Drug Administration statunitense per il trattamento degli adulti con discinesia tardiva e per il trattamento della corea associata alla malattia di Huntington (HD).

INGREZZA, sviluppato da Neurocrine Biosciences, inibisce selettivamente il VMAT2 senza alcuna affinità di legame apprezzabile per il VMAT1, i recettori dopaminergici (compreso il D2), serotoninergici, adrenergici, istaminergici o muscarinici. Anche se il modo specifico in cui INGREZZA agisce per trattare la corea TD e HD non è del tutto chiaro, INGREZZA agisce selettivamente su VMAT2 per inibire il rilascio di dopamina, una sostanza chimica nel cervello che aiuta a controllare il movimento. Si ritiene che INGREZZA riduca il segnale extra di dopamina, il che può portare a una riduzione dei movimenti incontrollabili.

Inoltre, INGREZZA può essere assunto in una capsula, una volta al giorno, insieme alla maggior parte dei farmaci psichiatrici, come gli antipsicotici o gli antidepressivi. I dosaggi di INGREZZA approvati per l'uso sono capsule da 40 mg, 60 mg e 80 mg. INGREZZA non è approvato in altre forme di dosaggio.