Neurocrine Biosciences, Inc. ha annunciato che presenterà le caratteristiche di base dello studio clinico CAHtalyst Adult di Fase 3 per gli adulti con iperplasia surrenale congenita (CAH) arruolati nello studio, nonché i dati di una revisione completa della letteratura che valuta l'impatto delle dosi sovrafisiologiche di glucocorticoidi (GC) sui disturbi psichiatrici e sulla cognizione nei pazienti con CAH. I dati di base dello studio CAHtalyst Adult dimostrano le potenziali conseguenze a lungo termine degli attuali trattamenti per la CAH, con molti pazienti in giovane età adulta che presentano disturbi che si riscontrano più comunemente in persone di decenni più anziane, tra cui osteopenia, ipertensione e iperlipidemia. Inoltre, i risultati di una revisione completa della letteratura hanno mostrato che molti pazienti con CAH che ricevono dosi sovrafisiologiche di GC presentano un rischio maggiore di sintomi psichiatrici e cognitivi. Questi nuovi dati sono stati presentati durante le presentazioni orali e le sessioni di poster al Meeting annuale dell'Associazione Americana di Endocrinologia Clinica 2024 a New Orleans.

Caratteristiche di base dello studio CAHtalyst di fase 3 per adulti: Le caratteristiche di base di 182 adulti con CAH arruolati nello studio CAHtalyst Fase 3 Adulti sono state riassunte in una presentazione orale alla conferenza da Oksana Hamidi, MD, Professore Associato nella Divisione di Endocrinologia e Metabolismo dell'UT Southwestern Medical Center. Nonostante il dosaggio sovrafisiologico di GC, i livelli di ormone adrenocorticotropo, 17-idrossiprogesterone e androstenedione (A4) erano elevati al basale, con livelli elevati anche di testosterone (femmine) e A4/testosterone (maschi). Le comorbidità comuni includevano ansia, osteopenia, depressione, ipertensione e iperlipidemia.

Nel complesso, quasi la metà dei partecipanti era in sovrappeso. Il 47% delle femmine ha riportato una storia di irsutismo (crescita eccessiva di peli) e di acne (23%), e sono stati identificati tumori del resto del surrene testicolare nel 66% dei partecipanti maschi. Nel 2023, Neurocrine Biosciences ha annunciato i dati di prima linea degli studi clinici di Fase 3 CAHtalyst Pediatric e CAHtalyst Adult, che hanno valutato l'efficacia, la sicurezza e la tollerabilità di crinecerfont nei bambini, negli adolescenti e negli adulti con CAH dovuta a deficit di 21-idrossilasi.

I dati di entrambi gli studi hanno supportato due Nuove Richieste di Farmaci presentate alla Food and Drug Administration statunitense nell'aprile 2024. Revisione della letteratura: Impatto psicologico e cognitivo dei glucocorticoidi sovrafisiologici: Neurocrine Biosciences ha anche presentato i risultati di una revisione completa della letteratura disponibile tra il 1996 e il 2023, incentrata sull'uso di dosi sovrafisiologiche di idrocortisone e sul loro effetto sui disturbi psichiatrici e sulla cognizione nei pazienti con CAH (Poster# 05). La revisione ha identificato i disturbi dell'umore e psicotici come i disturbi psichiatrici più frequenti.

La morfologia cerebrale dei pazienti con CAH è stata alterata (anomalie della microstruttura della materia bianca), suggerendo un aumento del rischio di deterioramento cognitivo con l'uso di dosi sovrafisiologiche di GC in questi pazienti.