Nkarta, Inc. ha annunciato dati preliminari positivi di Fase 1, provenienti da studi indipendenti di ricerca della dose dei suoi due principali candidati alla terapia con cellule natural killer con recettore dell'antigene chimerico, NKX101 e NKX019, in due gruppi distinti di neoplasie ematologiche. Nel primo studio, che valuta NKX101, nella leucemia mieloide acuta recidivata/refrattaria (r/r) e nella sindrome mielodisplastica, tre dei cinque pazienti con AML pesantemente pretrattati che hanno ricevuto il livello di dose più alto in un regime a tre dosi hanno ottenuto una risposta completa (60% CR) con recupero ematologico, con due delle tre risposte MRD (malattia minima residua) negative. Attualmente non esiste uno standard di cura per questi pazienti.

Nel secondo studio, che ha valutato NKX019, nei tumori maligni a cellule B r/r, tre dei sei pazienti trattati con il livello di dose più alto in un regime a tre dosi hanno mostrato una risposta completa (50% CR), tra cui un paziente con linfoma diffuso aggressivo a grandi cellule B (DLBCL) e un paziente con linfoma a cellule del mantello (MCL). In entrambi gli studi, non è stata osservata alcuna tossicità limitante la dose e non si sono verificati eventi avversi di tipo CAR T di alcun grado. Nkarta continua ad arruolare i pazienti in regimi a tre dosi di 1,5 miliardi di cellule NK per dose nelle porzioni di ricerca della dose degli studi NKX101 e NKX019.

I dati di entrambi i programmi, compresi ulteriori follow-up e aggiornamenti sulle coorti a dosi più elevate, saranno presentati in occasione di un futuro meeting medico. NKX101 è un candidato allogenico, crioconservato, di immunoterapia antitumorale che utilizza cellule NK ingegnerizzate per colpire i ligandi NKG2D sulle cellule tumorali. NKX101 è in fase di valutazione in uno studio di Fase 1 di dose-escalation come monoterapia multi-dose e multi-ciclo in pazienti con AML r/r e MDS a rischio più elevato.

Al 21 aprile 2022, sono stati arruolati e dosati 21 pazienti, 17 con una diagnosi di AML e quattro con MDS. I pazienti erano pesantemente pretrattati e avevano ricevuto una mediana di tre linee di terapia precedenti (range da 1 a 12). Tutti i pazienti con AML avevano ricevuto un trattamento precedente con venetoclax.

Al basale, la percentuale mediana di cellule blastiche nel midollo osseo era del 27% (range da 3 a 85%). NKX101 è stato ben tollerato. Non sono state osservate tossicità limitanti la dose.

Le tossicità associate ai trattamenti con cellule T chimeriche con recettore dell'antigene non sono state osservate a nessuna dose, compresa la sindrome da rilascio di citochine, la malattia del trapianto contro l'ospite e la neurotossicità associata alle cellule immunitarie effettrici (ICANS). Gli eventi avversi di grado superiore più comuni sono stati la mielosoppressione - una condizione che comporta una riduzione dei globuli rossi, dei globuli bianchi e delle piastrine - e le infezioni, che sono comuni in questa popolazione di pazienti dopo la linfodeplezione. Due pazienti hanno sperimentato reazioni all'infusione di grado 2, febbre transitoria e ipotensione sensibile ai fluidi.

Il profilo di sicurezza emergente di NKX101 si differenzia positivamente da quello di molte terapie cellulari. Ventuno pazienti che hanno ricevuto NKX101 sono stati valutati nelle due coorti di livello di dose più alto (3 dosi di 1 miliardo di cellule o 3 dosi di 1,5 miliardi di cellule), 3 dei 5 pazienti con AML hanno ottenuto una risposta completa (60% CR) con recupero ematologico. Due delle 3 risposte complete riportate erano negative alla MRD (malattia minima residua).

La negatività della MRD è ampiamente considerata come un'importante misura quantitativa dell'onere della malattia nella LAM e si associa ad un aumento della sopravvivenza libera da malattia e ad una diminuzione del rischio di recidiva. Per tutte le coorti nella parte di ricerca della dose, 8 dei 17 pazienti con AML hanno ottenuto una risposta globale (47% ORR) e 3 dei 17 hanno ottenuto una risposta completa con recupero ematologico (18% CR). Sono stati trattati quattro pazienti con MDS, ma non è stata osservata alcuna risposta.