NLS Pharmaceutics Ltd. ha annunciato i risultati finali dello studio Open Label Extension (OLE) per Quilience® (Mazindol ER) nel trattamento della narcolessia. Lo studio OLE ha offerto ai pazienti che hanno completato lo studio di Fase 2 randomizzato, in doppio cieco (DB) di 4 settimane per Mazindol ER, l'opzione di ricevere il candidato farmaco, Mazindol ER, per altri 6 mesi come monoterapia una volta al giorno, in aperto. Dei 60 pazienti che hanno completato lo studio randomizzato controllato di Fase 2, l'87% dei pazienti (N=52) ha scelto di iscriversi allo studio OLE.

Gli eventi avversi più frequenti (>5%) riportati sono stati secchezza delle fauci, COVID-19, costipazione, infezione del tratto urinario e nausea, mentre non si sono verificati eventi avversi gravi correlati ai farmaci dello studio. Questo studio OLE di 6 mesi su Mazindol ER, un inibitore della ricaptazione della pan-monoamina e agonista parziale del recettore dell'orexina-2, unico nella sua categoria e con un doppio meccanismo d'azione, ha dimostrato che i pazienti trattati con Mazindol ER nello studio randomizzato di Fase 2 (DB) hanno registrato un miglioramento aggiuntivo di 0,8 (SD=2,86) punti nell'eccessiva sonnolenza diurna (EDS) sulla Epworth Sleepiness Scale (ESS). Al termine dell'OLE, il punteggio medio ESS di questi pazienti ha raggiunto 8,9 (SD=6,12), con punteggi più bassi che indicano un miglioramento della condizione (miglioramento della veglia).

Da notare che i punteggi ESS di 10 o inferiori sono considerati punteggi tipici per i soggetti senza narcolessia. Come precedentemente concluso nell'analisi intermedia dell'OLE riportata nel settembre 2022, questi dati indicano che la massima efficacia sull'ESS con Mazindol ER viene raggiunta a circa 2 mesi di trattamento, e questi punteggi sono stati successivamente mantenuti per tutta la durata dell'OLE di 6 mesi. Complessivamente, il punteggio medio di ESS per questi pazienti è diminuito di circa 10,2 (SD=5,83) punti dal basale dello studio DB al mese 6 dell'OLE.

Allo stesso modo, i pazienti che hanno ricevuto il placebo nello studio DB di Fase 2 e che sono passati a ricevere Mazindol ER nello studio OLE, hanno visto un miglioramento dei punteggi ESS, scendendo a livelli paragonabili a quelli dei pazienti trattati con Mazindol ER sia nello studio DB che nello studio OLE. Questo effetto è stato mantenuto durante lo studio OLE di 6 mesi, con punteggi ESS simili a quelli del gruppo DB Mazindol ER. I pazienti con narcolessia di tipo 1 (NT1), trattati con Mazindol ER nello studio randomizzato di Fase 2, hanno sperimentato un numero medio di episodi settimanali di cataplessia di circa 2,9 (SD=4,30) alla fine del periodo DB di 4 settimane, rispetto a un livello basale di circa 16,6 (SD=10,96) all'inizio dello studio.

Durante lo studio OLE di 6 mesi, gli episodi settimanali medi di cataplessia per questi pazienti sono rimasti relativamente stabili nell'intervallo da 2 a 4 fino alla settimana 24. Per i pazienti NT1 con cataplessia che ricevevano il placebo nello studio DB di Fase 2, il numero medio di episodi settimanali di cataplessia era di circa 10,3 (SD=12,11) alla fine del periodo in doppio cieco di 4 settimane. Durante lo studio OLE di 6 mesi, quando sono stati trattati con Mazindol ER, questi pazienti hanno raggiunto i pazienti trattati in precedenza, raggiungendo una media di episodi settimanali di cataplessia di 3,8 (SD=7,05) a 8 settimane di trattamento.

Questo effetto favorevole è stato mantenuto per questi pazienti nella fascia di 2-4 episodi settimanali durante lo studio OLE di 6 mesi. Per entrambi i gruppi, la riduzione media degli episodi settimanali di cataplessia è stata superiore all'80% rispetto al basale dello studio DB. In particolare, ci sono stati pazienti con diagnosi di narcolessia di tipo 1 che hanno raggiunto zero episodi settimanali di cataplessia nello studio OLE, e alcuni di loro hanno mantenuto questo effetto fino alla 24esima settimana.

Ad esempio, i grafici sottostanti mostrano i risultati di una donna di 23 anni con NT1 che ha ricevuto Mazindol ER sia nel periodo di studio DB che in quello OLE.