NLS Pharmaceutics Ltd. ha annunciato i dati positivi di cinque studi di interazione farmaco-farmaco in vitro, recentemente completati, che indagano il potenziale di DDI del mazindol, un triplo inibitore della ricaptazione delle monoammine e agonista parziale dell'orexina-2, nonché del suo metabolita idrolizzato (M6). Gli studi DDI tipici includono studi di inibizione e induzione del citocromo P450 (CYP), della UDP glucuronosiltransferasi (UGT) e del trasportatore, per valutare se il mazindolo influisce sull'effetto farmacocinetico (PK) di altri farmaci (il mazindolo come "colpevole"). Inoltre, vengono condotti studi in vitro con substrati CYP e trasportatori per valutare se altri farmaci possono influenzare la PK del mazindolo (il mazindolo come "vittima").

Seguendo le linee guida della Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti, gli studi DDI in vitro sono stati progettati per valutare il potenziale di interazione farmacologica in un'ampia gamma di enzimi metabolici e trasportatori quando viene co-somministrato con il mazindolo. Gli studi in vitro sul mazindolo hanno esaminato i seguenti aspetti: Inibizione del CYP nei microsomi epatici umani. Induzione del CYP negli epatociti umani coltivati.

Fenotipizzazione delle reazioni CYP e UGT. Inibizione UGT nei microsomi epatici umani. Inibizione dei trasportatori di ATP (ABC) e di soluti (SLC) e potenziale di substrato nelle cellule e nelle vescicole.

I risultati degli studi vittimologici in vitro hanno mostrato che il mazindolo non viene metabolizzato dai CYP o dalle UGT e non viene trasportato da BCRP, OAT1, OAT3 e OCT2. Solo il metabolita idrolizzato (ma non il mazindolo) è un substrato della P-glicoproteina (Pgp); pertanto è previsto uno studio clinico di DDI del mazindolo per quantificare il potenziale di aumento dell'esposizione al metabolita idrolizzato (M6) in presenza di un inibitore della Pgp (ad esempio, Itraconazolo). Per il resto, non si prevede che i farmaci concomitanti influenzino la PK del mazindolo.

Gli studi DDI sono una fase standard e necessaria richiesta dalla FDA e da altre agenzie regolatorie a livello globale per l'approvazione di un nuovo farmaco sul mercato. Gli studi DDI aiutano a identificare le potenziali reazioni avverse che possono essere causate da interazioni tra più farmaci, portando a reazioni indesiderate, effetti collaterali tossici o, in alcuni casi, a una mancanza di efficacia terapeutica. Con l'aumento della politerapia per trattare le comorbidità, insieme all'abuso di sostanze prevalenti, le interazioni farmaco-farmaco sono diventate un fattore critico da considerare nel trattamento della narcolessia.

Circa il 50% dei farmaci prescritti attualmente sul mercato sono noti per causare interazioni farmacologiche con gli inibitori del CYP3A4 e possono provocare effetti collaterali. I risultati degli studi sulle DDI aiutano a informare l'etichettatura dei farmaci, che viene poi utilizzata dagli operatori sanitari per aiutare il processo decisionale terapeutico. I farmaci attualmente disponibili per il trattamento della narcolessia possono avere effetti DDI significativi che impediscono la co-somministrazione o richiedono aggiustamenti della dose di farmaci come i contraccettivi ormonali, gli inibitori della pompa protonica o gli antiepilettici.