Un team scientifico di collaborazione guidato da ricercatori dell'Applied Biomedical Science Institute, Scripps Research, Kansas State University, University of Louisville, Omniab, Inc. e Ligand Pharmaceuticals scopre e convalida una potenziale nuova classe di agenti terapeutici basati sulle regioni di legame con l'antigene uniche degli anticorpi di mucca.
20 settembre 2023 alle 17:17
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Un team scientifico collaborativo guidato dai ricercatori dell'Applied Biomedical Science Institute (ABS), Scripps Research, Kansas State University (K-State), University of Louisville, OmniAb, Inc. e Ligand Pharmaceuticals ha scoperto e convalidato una potenziale nuova classe di agente terapeutico basata sulle regioni di legame dell'antigene uniche degli anticorpi di mucca. Nel loro articolo pubblicato nei Proceedings of the National Academy of Sciences, "Il più piccolo frammento di anticorpo funzionale: le regioni di manopola dell'anticorpo CDR H3 ultralunghe neutralizzano potentemente il SARS-CoV-2", il team di ricercatori ha scoperto anticorpi di mucca con un'ampia reattività e un'elevata potenza contro diverse varianti del virus SARS-CoV-2. Hanno poi sviluppato la tecnologia per produrre solo la parte dell'anticorpo che lega il coronavirus, definita regione 'knob', che è un piccolo frammento dell'anticorpo genitore di grandi dimensioni.
"Con circa il 3% delle dimensioni dell'anticorpo originale, le regioni cow knob rappresentano il più piccolo frammento funzionale di anticorpo conosciuto. Si avvicinano alle dimensioni di alcuni farmaci a piccola molecola e sono tre volte più piccoli dei 'nanobodies' derivati dagli anticorpi di cammello. I nanobodies hanno potenzialmente molti usi biomedici, tra cui quelli terapeutici e diagnostici", ha detto il Dr. Vaughn Smider, autore senior dello studio e Presidente dell'ABS.
I potenziali vantaggi di questi piccoli frammenti di anticorpi includono una migliore penetrazione nei tessuti, la clearance e la stabilità. Sebbene lo studio attuale riveli l'utilità dei knob nel colpire il coronavirus, il loro potenziale come classe terapeutica si estende a molte aree terapeutiche, tra cui l'oncologia e l'immunologia. Le future applicazioni di ricerca delle manopole includono il loro utilizzo come regioni di targeting per nanoparticelle, coniugati anticorpo-farmaco o terapeutici multispecifici.
Gli anticorpi e le regioni di manopola derivate sono stati indotti nelle mucche dal laboratorio del Dr. Waithaka Mwangi presso la K-State, e sono stati scoperti e valutati presso l'ABS dal primo autore Ruiqi Huang e da un team di scienziati dell'ABS, poi caratterizzati per le proprietà antivirali dai laboratori dei Drs. Kyeong-Ok Chang (K-State), Donghoon Chung (Louisville), John Teijaro (Scripps Research) e Dennis Burton (Scripps Research), mentre la caratterizzazione strutturale dettagliata è stata realizzata presso Scripps Research nei laboratori dei dottori Ian Wilson, Robyn Stanfield, Andrew Ward, Jane Dyson e Peter Wright.
I collaboratori dell'industria, guidati dal Dr. William Harriman di OmniAb, Inc. e dal Dr. Jeff Allen di Pelican, una filiale di Ligand Pharmaceuticals, hanno collaborato alla caratterizzazione analitica e alla produzione delle manopole. Minotaur Therapeutics (un'azienda spin-out dell'ABS) sta sviluppando tecnologie commerciali relative alla scoperta e allo sviluppo della regione delle manopole (picobody), in base a una sublicenza di OmniAb, Inc.
OmniAb, Inc. offre una piattaforma di scoperta che fornisce ai partner dell'industria farmaceutica l'accesso a diversi repertori di anticorpi e a tecnologie di screening ad alto rendimento per consentire la scoperta di terapie di prossima generazione. La piattaforma OmniAb è l'intelligenza biologica (BI) di animali transgenici, tra cui OmniRat, OmniChicken e OmniMouse, che sono stati geneticamente modificati per generare anticorpi con sequenze umane per facilitare lo sviluppo di candidati terapeutici umani. OmniFlic (ratto transgenico) e OmniClic (pollo transgenico) rispondono alle esigenze dell'industria per le applicazioni di anticorpi bispecifici attraverso un approccio di catena leggera comune, mentre OmniTaur presenta gli attributi strutturali degli anticorpi di mucca per bersagli complessi. OmniChicken e OmniClic offrono anticorpi maturati per affinità in un ambiente ospite di pollo evolutivamente distante, in grado di fornire un repertorio diversificato di pannelli di anticorpi per antigeni terapeutici conservati.
Un team scientifico di collaborazione guidato da ricercatori dell'Applied Biomedical Science Institute, Scripps Research, Kansas State University, University of Louisville, Omniab, Inc. e Ligand Pharmaceuticals scopre e convalida una potenziale nuova classe di agenti terapeutici basati sulle regioni di legame con l'antigene uniche degli anticorpi di mucca.
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