Pasithea Therapeutics Corp. ha annunciato l'attivazione di quattro siti di sperimentazione clinica negli Stati Uniti. Questi siti di sperimentazione clinica statunitensi in Texas e Virginia sono ora aperti e stanno arruolando attivamente i pazienti.

Questo annuncio segue l'approvazione da parte della Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti della domanda di sperimentazione di un nuovo farmaco (IND) per PAS-004 e la revisione da parte della FDA del protocollo per lo studio di Fase 1 multicentrico, in aperto, di PAS-004 in pazienti con tumori solidi avanzati guidati dal percorso MAPK con una mutazione RAS, NF1 o RAF documentata o pazienti che hanno fallito l'inibizione BRAF/MEK. L'obiettivo dello studio di Fase 1 è quello di valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica (PK) e la farmacodinamica (PD) di PAS-004, nonché di valutare l'attività antitumorale preliminare (efficacia) di PAS-004 e di definire la dose preliminare raccomandata per la Fase 2. Il piano di sviluppo clinico dell'Azienda per PAS-004, dopo lo studio di Fase 1, prevede l'avvio di uno studio clinico di Fase 2 su pazienti NF1 pediatrici e adulti, non appena saranno stabilite la sicurezza e la PK.

Pasithea ha scelto Novotech come organizzazione di ricerca clinica (CRO) per lo studio di Fase 1 e collaborerà negli Stati Uniti con NEXT Oncology, guidata dal Dr. Anthony Tolcher M.D., insieme al Dr. Ildefonso Rodriguez M.D., che agisce come ricercatore principale per il sito di San Antonio, TX. Ci sono anche altri tre siti di sperimentazione clinica nell'Europa dell'Est che dovrebbero essere aperti nei prossimi mesi. PAS-004 è il primo inibitore macrociclico di MEK a entrare negli studi clinici sull'uomo, con un'aspettativa di emivita prolungata nell'uomo, che potrebbe garantire tassi di compliance migliori e una maggiore efficacia nella NF1.

I macrocicli sono noti per presentare un legame più forte, una migliore solubilità e un'emivita più lunga, con una maggiore selettività e un minore effetto fuori bersaglio rispetto alle piccole molecole acicliche. PAS-004 è una piccola molecola inibitrice allosterica di MEK 1/2, che sono proteine chinasi a doppia specificità, nella via di segnalazione MAPK. Il percorso MAPK è stato implicato in una serie di malattie, in quanto funziona per guidare la proliferazione cellulare, la differenziazione, la sopravvivenza e una serie di altre funzioni cellulari che, quando vengono attivate in modo anomalo, sono fondamentali per la formazione e la progressione di tumori, fibrosi e altre malattie.

Gli inibitori MEK bloccano la fosforilazione (attivazione) della chinasi regolata dal segnale extracellulare (ERK), che può portare alla morte cellulare e all'inibizione della crescita tumorale. Gli attuali inibitori MEK approvati dalla FDA sono commercializzati per una serie di malattie, tra cui alcuni tumori e la neurofibromatosi di tipo 1 (NF1). Ritengono che questi inibitori MEK soffrano di alcune limitazioni, tra cui le tossicità note.

A differenza degli attuali inibitori MEK approvati dalla FDA, PAS-004 è macrociclico, e si ritiene che possa portare a profili farmacocinetici e di sicurezza (tollerabilità) migliori. La ciclizzazione offre rigidità per un legame più forte con i recettori del farmaco. PAS-004 è stato progettato per fornire un'emivita più lunga con quella che si ritiene essere una migliore finestra terapeutica.

Inoltre, riteniamo che la potenza e il profilo di sicurezza che PAS-004 ha dimostrato negli studi preclinici possano anche portare a tassi di risposta ed efficacia più forti e duraturi, oltre che a programmi di dosaggio migliori. PAS-004 è stato testato in una serie di modelli murini di varie malattie e ha completato i test preclinici e gli studi di tossicologia animale. Inoltre, PAS-004 ha ricevuto la designazione di farmaco orfano dalla FDA per il trattamento della NF1, che può garantire sette anni di esclusività di marketing dopo l'approvazione di una NDA.