Pasithea Therapeutics Corp. ha annunciato l'invenzione di una forma cristallina di PAS-004 che viene catturata nei depositi di brevetti di polimorfi e stereoisomeri che, una volta rilasciati, l'azienda ritiene estenderanno la protezione brevettuale almeno fino al 2045. Informazioni su PAS-004: PAS-004 è una piccola molecola inibitrice allosterica di MEK 1/2, che sono protein chinasi a doppia specificità, nel percorso di segnalazione MAPK.

Il percorso MAPK è stato implicato in una serie di malattie, in quanto funziona per guidare la proliferazione cellulare, la differenziazione, la sopravvivenza e una serie di altre funzioni cellulari che, quando vengono attivate in modo anomalo, sono fondamentali per la formazione e la progressione di tumori, fibrosi e altre malattie. Gli inibitori MEK bloccano la fosforilazione (attivazione) delle chinasi regolate dal segnale extracellulare (ERK). Il blocco della fosforilazione di ERK può portare alla morte cellulare e all'inibizione della crescita tumorale.

Gli attuali inibitori MEK approvati dalla FDA sono commercializzati per una serie di malattie, tra cui alcuni tumori e la neurofibromatosi di tipo 1 (NF1). La Società ritiene che questi inibitori MEK soffrano di alcune limitazioni, tra cui le tossicità note. A differenza degli attuali inibitori MEK approvati dalla FDA, PAS-004 è macrociclico, il che, secondo l'azienda, può portare a un miglioramento dei profili farmacocinetici e di sicurezza (tollerabilità).

La ciclizzazione offre rigidità per un legame più forte con i recettori del farmaco. PAS-004 è stato progettato per offrire un'emivita più lunga, con quella che l'azienda ritiene una migliore finestra terapeutica. Inoltre, l'azienda ritiene che la potenza e il profilo di sicurezza che PAS-004 ha dimostrato negli studi preclinici possano anche portare a tassi di risposta ed efficacia più forti e duraturi, oltre che a programmi di dosaggio migliori. PAS-004 è stato testato in una serie di modelli murini di varie malattie e ha completato i test preclinici e gli studi di tossicologia animale.

Inoltre, PAS-004 ha ricevuto la designazione di farmaco orfano dalla FDA per il trattamento della NF1.