PMV Pharmaceuticals, Inc. ha annunciato che un'analisi di Fase 1 ha riportato una promettente attività antitumorale di rezatapopt (PC14586) in pazienti pesantemente pretrattate con carcinoma ovarico avanzato portatore di una mutazione TP53 Y220C. Rezatapopt è una terapia sperimentale di piccole molecole per l'oncologia di precisione, prima della classe, che mira selettivamente alla mutazione TP53 Y220C nei tumori solidi. Questi dati sono stati presentati oggi in una presentazione orale all'ultimo momento, in occasione del Meeting Annuale della Società di Oncologia Ginecologica (SGO) sul Cancro Femminile, che si terrà dal 16 al 18 marzo 2024 a San Diego, CA.

La presentazione, intitolata "Analisi di fase 1 dello studio PYNNACLE di fase 1/2 PC14586 nel sottogruppo di pazienti con carcinoma ovarico avanzato portatrici di una mutazione TP53 Y220C", è stata tenuta da Alison M. Schram, MD, Oncologo medico, Memorial Sloan Kettering Cancer Center. I dati della Fase 1 dello studio PYNNACLE (NCT04585750) hanno dimostrato che rezatapopt ha un profilo di sicurezza favorevole e ha indotto risposte in pazienti pesantemente pretrattati in diversi tipi di tumore.

Questa analisi di sottogruppo ha esaminato l'efficacia di rezatapopt nelle pazienti con carcinoma ovarico avanzato trattate con l'intervallo di dosi efficaci (da 1150 mg al giorno a 1500 mg due volte al giorno). Caratteristiche dei pazienti: Al 5 settembre 2023, l'età mediana delle pazienti con carcinoma ovarico (N=22) era di 66 anni (range 49 ? 81 anni); al basale, 20 pazienti avevano un carcinoma ovarico sieroso di alto grado e due avevano un carcinoma endometrioide; diciannove pazienti erano resistenti al platino e una era refrattaria al platino; due pazienti avevano una mutazione BRCA2; sei pazienti erano positivi al deficit di ricombinazione omologa; tutte le pazienti erano KRAS wild-type e; il numero mediano di linee precedenti di terapia sistemica era di quattro (range 1 ?

9). La popolazione valutabile per l'efficacia era composta da 15 pazienti con malattia misurabile al basale e =1 valutazione tumorale post-basale. Sette pazienti hanno ottenuto una risposta parziale (PR) confermata, sette hanno avuto una malattia stabile (SD) e uno ha avuto una malattia progressiva; la durata mediana della risposta è stata di sette mesi.

Tra questi, cinque pazienti hanno ottenuto una PR radiografica e uno ha avuto una SD. Nella popolazione complessiva di 67 pazienti valutate nell'intervallo di dosi efficaci (=1150 mg al giorno), compreso questo sottogruppo di pazienti con tumore ovarico, gli eventi avversi correlati al trattamento (TRAE) sono stati per lo più di grado 1 e 2. La maggior parte degli eventi avversi più frequenti è stata la nausea. I TRAE più frequenti sono stati la nausea (51%), il vomito (43%) e l'aumento della creatinina nel sangue (27%); la frequenza e la gravità dei TRAE erano simili nella popolazione con tumore ovarico rispetto alla popolazione generale e; la somministrazione di Rezatapopt con il cibo ha portato a un miglioramento della nausea e del vomito.