PMV Pharmaceuticals, Inc. ha annunciato i risultati aggiornati della Fase 1 del suo studio clinico di Fase 1/2 PYNNACLE, che hanno dimostrato che PC14586 ha raggiunto l'efficacia in pazienti pesantemente pretrattati in diversi tipi di tumore ed è stato ben tollerato con un profilo di sicurezza favorevole. I risultati sono stati presentati in una sessione di poster da Alison M. Schram, Dottore in Medicina, Oncologo Medico presso il Memorial Sloan Kettering Cancer Center e sperimentatore dello studio PYNNACLE, in occasione della 2023 Conferenza Internazionale AACR-NCI-EORTC sui bersagli molecolari e le terapie del cancro, che si terrà a Boston, nel Massachusetts. I punti salienti dello studio includono: Caratteristiche dei pazienti: Al cutoff dei dati del 5 settembre 2023, 67 pazienti valutabili dal punto di vista della sicurezza sono stati trattati nell'intervallo di dosi efficaci (1150 mg al giorno e oltre).

L'età mediana era di 63 anni (32-84); il 61% dei pazienti era di sesso femminile. Il numero mediano di linee precedenti di terapia sistemica era di tre (range: 1-9). Efficacia: sono state osservate risposte confermate in pazienti i cui tumori erano di tipo TP53 Y220C e KRAS wild-type nell'intervallo di dosi efficaci, in diversi tipi di tumore, tra cui il cancro ovarico, al seno, alla prostata, al polmone a piccole cellule e all'endometrio.

La durata mediana della risposta è stata di sette mesi. Il tasso di risposta globale (ORR) secondo RECIST versione 1.1 è stato del 38% (6/16 pazienti valutabili) alla dose raccomandata di fase 2 (RP2D) di 2000 mg al giorno e del 34% (13/38) nell'intervallo di dosi efficaci. Sicurezza: Gli eventi avversi correlati al trattamento (TRAE) sono stati per lo più di grado 1-2, con i TRAE più frequenti osservati (>20%) che sono stati nausea, vomito e aumento della creatinina nel sangue, con un basso tasso di interruzioni a causa di un TRAE (3%).

La tossicità gastrointestinale è migliorata quando PC14586 è stato somministrato con il cibo. Piani di Fase 2: È stato selezionato un RP2D di 2000 mg una volta al giorno, in base alla sicurezza generale, alla farmacocinetica (PK) e all'efficacia, in allineamento con la Food and Drug Administration statunitense, in occasione di un incontro di fine fase 1 tenutosi nel terzo trimestre del 2023. La popolazione di pazienti prevista per la Fase 2 comprende pazienti con TP53 Y220C e KRAS wild-type.

PMV prevede di avviare uno studio registrativo di Fase 2 all'inizio del 2024.