Prescient Therapeutics Limited ha fornito un aggiornamento sulla coorte di espansione di Fase 1b di PTX-100 nei linfomi a cellule T (TCL) recidivati e refrattari. PTX-100 continua a mostrare un'attività clinica incoraggiante in questa popolazione di pazienti difficile da trattare, con diverse risposte cliniche, tra cui due pazienti con TCL periferico recidivato e refrattario (PTCL) che hanno avuto risposte complete (eradicazione completa del tumore) dal precedente aggiornamento del novembre 2022, cosa che non è generalmente prevista in questa malattia. PTX-100 continua inoltre a presentare un eccellente profilo di sicurezza alla dose più alta di 2000 mg/m2.

Lo studio è condotto dall'ematologo di fama mondiale, il Professor H. Miles Prince, presso l'Epworth Hospital di Melbourne, Australia. Arruolamento di Fase 1b Un totale di 13 pazienti con TCL è stato somministrato con PTX-100: 8 pazienti con PTCL e 5 pazienti con TCL cutaneo (CTCL). I pazienti avevano ricevuto una mediana di 3 linee di terapia precedente e fino a 5 linee di terapia sistemica precedente.

PTX-100 è stato somministrato a dosi fino a 2.000 mg/m2. La coorte di espansione ha raggiunto il programma minimo di arruolamento e lo studio è in corso, poiché i pazienti stanno rispondendo più a lungo del previsto. Quattro pazienti sono attualmente in terapia e altri pazienti sono in fase di reclutamento.

Sicurezza: PTX-100 continua a presentare un eccellente profilo di sicurezza nello studio, con pochissimi eventi avversi gravi. Gli eventi avversi di grado 3 (gravi) osservati come possibilmente correlati a PTX-100 includono casi di neutropenia, trombocitopenia e anemia. Diversi di questi casi sono stati osservati nello stesso paziente e i pazienti hanno recuperato/risolto questi eventi.

Prescient ritiene che tali effetti collaterali non siano rari nel trattamento di questa popolazione di pazienti e che siano probabilmente gestibili. Attività clinica: Sebbene l'obiettivo principale dello studio sia quello di valutare la sicurezza, PTX-100 continua a mostrare un'attività clinica incoraggiante nella popolazione di pazienti difficili da trattare, soprattutto se considerata rispetto alle risposte attese dagli attuali standard di cura. Prossimi passi: Sulla base dei dati incoraggianti ottenuti finora, i consulenti regolatori hanno raccomandato di arruolare altri sette pazienti, al fine di supportare un pacchetto di dati più solido per un incontro con la FDA statunitense.

Prescient sta pianificando un successivo studio di Fase 2 nel TCL, che sarà condotto a condizione che i risultati della Fase 1b siano soddisfacenti. Prescient cercherà di richiedere che questo studio di Fase 2 sia uno studio di Approvazione Accelerata con la FDA in un'indicazione orfana. Se ciò verrà concesso, l'Approvazione Accelerata potrebbe aprire la strada alla sperimentazione di Fase 2 come studio che consentirà di accelerare l'approvazione normativa di PTX-100.

Se l'Approvazione Accelerata non viene concessa, la sperimentazione di Fase 2 procederà secondo i percorsi convenzionali di sviluppo dei farmaci, con uno studio successivo probabilmente necessario per l'approvazione. Prescient cercherà anche di ottenere chiarimenti sulle considerazioni relative all'ottimizzazione della dose e al calendario della dose per lo studio di Fase 2, in base al Progetto Optimus della FDA, che cerca di massimizzare non solo l'efficacia di un farmaco, ma anche la sua sicurezza e tollerabilità. Prescient presenterà una richiesta di incontro con la FDA nel corso dell'anno.

Un esito favorevole vedrebbe l'apertura dello studio registrativo di Fase 2 entro 12 mesi, a condizione che i risultati dello studio di Fase 1b siano soddisfacenti. Un possibile scenario potrebbe prevedere lo svolgimento di interazioni normative e/o l'avvio di un successivo studio di Fase 2 prima della conclusione ufficiale dell'attuale Fase 1b, a causa della lunga durata delle risposte osservate in questo studio di Fase 1b. Per facilitare ulteriori studi, Prescient condurrà un'altra campagna di produzione di PTX- 100, la cui pianificazione è già iniziata.

La produzione sarà condotta e documentata a livelli di rigore più elevati, necessari per supportare gli studi di fase successiva e la presentazione delle domande di autorizzazione.