Processa Pharmaceuticals, Inc. ha annunciato il completamento con successo della valutazione della tollerabilità della sicurezza nel suo studio di Fase 1b sulla Capecitabina di Nuova Generazione (NGC-Cap). Dai dati della Fase 1b, sono stati selezionati due regimi di dosaggio per la sperimentazione di Fase 2. La sperimentazione di Fase 2 si svolgerà in un periodo di transizione tra la Fase 1 e la Fase 2. La sperimentazione di Fase 2 riguarderà il carcinoma mammario avanzato o metastatico, dato che la FDA ha accettato che i dati della Fase 1b possano essere utilizzati per supportare il disegno della sperimentazione di Fase 2 nel carcinoma mammario.

NGC-Cap è PCS6422 somministrato in combinazione con capecitabina, un precursore del farmaco antitumorale 5-FU. PCS6422 viene somministrato in dose singola 12-24 ore prima di ricevere sette giorni di capecitabina, seguiti da sette giorni senza farmaco. Lo studio NGC-Cap di Fase 1b ha valutato dosi di capecitabina da 75 mg una volta al giorno (QD) a 225 mg due volte al giorno (BID).

L'esposizione al farmaco 5-FU per i 18 pazienti totali che hanno ricevuto il trattamento con NGC-Cap attraverso quattro diversi regimi di dosaggio è stata da 2 a 10 volte quella della capecitabina approvata dalla FDA. Sedici di questi pazienti hanno ricevuto almeno due cicli di NGC-Cap, mentre gli altri due pazienti hanno interrotto il trattamento prima di completare due cicli a causa della progressione della malattia. Quattro dei 16 pazienti sono ancora in trattamento nello studio.

Al momento, solo uno dei 16 pazienti (6%) ha avuto un lieve caso di sindrome mano-piede (HFS), un effetto collaterale associato al metabolita 5-FU fluoro-beta-alanina (FBAL). Questa minore incidenza di HFS era attesa, dato che PCS6422 inibisce il metabolismo del 5-FU in FBAL. L'incidenza del 6% di HFS differisce dall'incidenza riportata per la capecitabina approvata dalla FDA, dove più del 50% dei pazienti in trattamento con capecitabina ha sviluppato HFS e più del 10% dei pazienti ha sviluppato HFS grave.

L'incidenza della mielosoppressione nei pazienti che assumono la dose elevata di NGC-Cap (225 mg BID) è attualmente di circa il 71%, con una mielosoppressione più grave che si verifica in circa il 57% dei pazienti. Il tasso complessivo di incidenza della mielosoppressione dopo che i pazienti hanno ricevuto la dose elevata di NGC-Cap è paragonabile al tasso dell'80% riportato nell'etichetta di capecitabina. Come previsto, data la maggiore esposizione al 5-FU, il tasso di incidenza di mielosoppressione più grave dopo la dose elevata di NGC-Cap era superiore al tasso del 3% riportato per la capecitabina.

Per la dose inferiore di NGC-Cap di 150 mg BID, che ha anche una maggiore esposizione al 5-FU rispetto alla capecitabina, l'incidenza di mielosoppressione (33%) e di mielosoppressione più grave (0%) era inferiore per NGC-Cap rispetto alla capecitabina. Sebbene l'obiettivo primario dello studio di Fase 1b nei pazienti con cancro gastrointestinale (GI) avanzato non fosse quello di valutare l'efficacia, lo studio di Fase 1b è stato progettato per fornire alcuni dati preliminari sull'efficacia. Al momento, degli 11 pazienti oncologici che hanno ricevuto una delle due dosi più alte di NGC-Cap, cinque hanno completato una valutazione dell'efficacia e quattro di questi cinque pazienti (ovvero l'80%) hanno mostrato una risposta positiva.

Uno di questi quattro pazienti ha avuto una risposta parziale e tre pazienti hanno dimostrato una malattia stabile. Due pazienti che ricevono la dose più alta saranno potenzialmente idonei per una valutazione di efficacia entro la fine del primo trimestre del 2024. Dei quattro pazienti rimanenti nelle due dosi più alte, due hanno abbandonato prima della valutazione a causa della progressione della malattia e due hanno abbandonato a causa degli effetti collaterali.